利用常规实验室指标和临床特征构建多发性骨髓瘤基线预测模型

多发性骨髓瘤（MM）是发达国家中第二常见的血液系统恶性肿瘤，其特点是骨髓中异常浆细胞的不受控增殖，导致骨损伤、急性肾损伤、贫血和高钙血症。由于MM的异质性，患者的生存结果差异较大，因此开发准确的预后模型对于优化NDMM患者的治疗策略至关重要。而目前常用的分期系统（如ISS、R-ISS和mSMART3.0）在预测准确性上存在局限性，且基因表达谱等参数的可及性稍低。

因此学者利用临床和实验室数据构建并验证一个预后列线图，以预测新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的总生存率，而不考虑细胞遗传学因素，近日发表于《Cancer Cell International》。

研究方法&结果

研究方法：研究团队从2003年1月至2021年7月期间，回顾性地纳入中山大学肿瘤防治中心1008名未经治疗的MM患者。这些患者的数据被随机分为训练集（704名患者）和验证集（304名患者）。研究中分析了27个临床和实验室变量，包括年龄、性别、实验室指标（如LDH、β2-MG、C3、CHO、ALP、PT等）及临床特征（如ECOG评分、骨病变数量等），通过单变量和多变量Cox回归分析确定独立预后因素，并构建了一个基线生存模型。此外，对于有mSMART 3.0数据的患者，研究团队将这些数据整合到基线列线图中，以提高预测准确性。

独立预后因素：多变量分析确定了训练队列8个独立预后因素：年龄≥50岁（HR=1.50）；ECOG评分≥2（HR=2.29）；C3>1.16 g/L（HR=0.70）；LDH≥250 U/L（HR=1.80）；CHO≤4 mmol/L（HR=1.56）；ALP>75 U/L（HR=1.50）；β2-MG≥2.67 mg/L（HR=1.99）；PT>13s（HR=1.59）。

建立基线列线图模型：使用上述8个因素家里基线列线图模型，可预估5年和8年生存率。高危组与低危组的5年生存率在训练集中分别为34%和72%，p<0.001，验证集中也有类似的差异。模型在移植和非移植患者中也表现良好。模型在训练集中的5年率生存AUC为0.77，在验证集中的AUC为0.73；8年AUC分别为0.77和0.78；随着时间推移，AUC缓慢升高。校准曲线显示预测与实际生存率高度一致

合并模型：在训练集中，将mSMART 3.0与基线列线图结合后，5年生存AUC从0.64（0.57,0.71）提高到0.75（0.67,0.83），p=0.003，优于其他分期系统（如ISS、R-ISS）。

讨论&总结

创新点：结合常规实验室指标（如CHO、C3、PT等）和临床特征，构建了无需细胞遗传学数据的基线模型，适用于资源有限地区。合并mSMART3.0后进一步提高了预测准确性，为细胞遗传学数据可用的患者提供了更精准的工具。

研究意义：该研究开发的列线图模型显著提高了NDMM患者的生存预测准确性，尤其是在结合mSMART3.0后表现更优。基线模型适用于无法进行细胞遗传学检测的地区，而合并模型则为精准医疗提供了有力工具。

参考文献

Zhang, L., Wang, Y., Gale, R. et al. Predicting survival of persons with newly-diagnosed multiple myeloma. Cancer Cell Int 25, 301 (2025). https://doi.org/10.1186/s12935-025-03916-6