【Leukemia】CAR-T治疗多发性骨髓瘤的复发模式探析

CAR-T后复发

髓外病变（EMD）是多发性骨髓瘤（MM）预后不良的重要危险因素，在接受CAR-T治疗的患者中同样如此。以往研究发现，CD19 CAR-T治疗时可能出现骨髓病灶清除但髓外病灶持续存在的不一致反应，提示CAR-T对髓外病灶的活性可能受限。虽然已有研究探讨过MM的复发模式，但尚未有研究专门分析CAR-T治疗后的复发特征

因此多中心学者开展回顾性研究，旨在明确CAR-T治疗后复发的类型及其比例，以及评估复发时EMD的发生频率及其与生化指标变化的关系。近日发表于《Leukemia》。

研究方法&结果

研究方法：该研究纳入BCMA CAR-T治疗的MM患者。生化复发定义为M蛋白升高≥0.5 g/dL或游离轻链升高≥100 mg/L。终末器官损伤定义为出现任何CRAB特征（高钙血症、肾功能障碍、贫血或溶骨性病变）。复发分为三种类型：仅生化进展、终末器官损伤以及EMD伴或不伴生化变化。高危细胞遗传学异常定义为存在t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del17p或gain1q（1q拷贝数≥3）。研究的两个主要终点包括生化复发的比例以及复发时EMD的出现频率。

复发特征：246例接受CAR-T治疗的MM患者中，105例在随访中出现疾病复发。中位年龄为64岁（30–81岁），女性占41%。58%的患者存在高危细胞遗传学异常。中位既往治疗线数为5线（2–10），74%的患者在CAR-T治疗前接受了桥接化疗。86%的患者在基线时存在分泌性疾病。基线PET扫描显示33%的患者存在EMD。复发中位时间为CAR-T输注后10个月（0–43个月）。84%（88/105）在复发时进行了PET/CT或MRI，67%为常规监测，33%因症状触发。

复发类型：

生化复发：71%的患者（75/105）出现实验室指标变化符合复发，但仅28%（29/105）为单纯生化复发（无终末器官损伤或EMD）。

EMD复发：复发时34%的患者（36/105）出现EMD，影像学检查者中为41%（36/88）。其中52.7%（19/36）在CAR-T治疗前已有EMD，47.2%（17/36）为复发时新出现的EMD。基线时存在EMD的患者中，26%（9/34）复发时未出现EMD。

CRAB特征：51.4%的患者（54/105）复发时出现至少一种CRAB特征（高钙血症、贫血、肾衰竭、骨病变）。28.5%的患者（30/105）出现CRAB复发或EMD，但无生化复发。

EMD常见部位：软组织（61%，22/36）和淋巴结（17%，6/36）。仅55%（20/36）的EMD复发患者同时出现生化复发，39%（14/36）伴有CRAB特征。

预后：EMD复发者的36个月OS显著更低（45% vs 无EMD者79%，p=0.001）.整个队列的36个月总生存率为65%。基线EMD是复发时EMD的强预测因素（p<0.001）。

总结

监测建议：生化指标可能漏诊：近1/3复发无生化异常（需结合影像）。

EMD高发：复发时EMD比例（34%）远高于既往报告（6-12%），需加强影像学监测（尤其基线无EMD者）。

临床意义：CAR-T后MM复发常不伴随生化指标升高，EMD和CRAB（尤其骨破坏）常见。建议联合影像学与生化监测，避免漏诊EMD复发。

参考文献

Yadav, K., Mohan, M., Wagner, C. et al. Patterns of relapse in patients with multiple myeloma receiving chimeric antigen receptor T cell therapy: a multi-center analysis. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02702-7