Stroke: 科学家锁定10个中风治疗新靶点，东西方人群存在差异

中风治疗或将迎来革命性突破！一项横跨东西方人群的大型蛋白质组学研究，首次系统性地揭示了10种与缺血性中风密切相关的关键蛋白质。这项由中国嘉道理生物样本库和英国生物样本库联合开展的研究，分析了近8.5万例中风患者的数据，不仅为中风治疗找到了新的突破口，更发现东西方人群在中风发病机制上存在显著差异。研究人员通过先进的孟德尔随机化分析技术，从2923种血浆蛋白质中筛选出10种与中风风险显著相关的蛋白质，其中6种会增加中风风险，4种则具有保护作用。

研究结果呈现出有趣的人群差异：东亚人群中，仅发现2种蛋白质（ALDH2和ABO）与中风显著相关；而欧洲人群则检测到9种相关蛋白质。特别值得注意的是，纤维母细胞生长因子5（FGF5）和跨膜丝氨酸蛋白酶5（TMPRSS5）等6种蛋白质会提升中风风险，而G蛋白偶联受体激酶5（GRK5）和内皮蛋白C受体（PROCR）等4种蛋白质则展现出保护作用。更令人振奋的是，通过基因共定位分析，研究人员确认其中9种蛋白质与中风存在共同的遗传变异基础，这为药物靶点的可靠性提供了强有力证据。

深入分析这些蛋白质的功能，揭示了一个复杂的"中风网络"：有些蛋白质通过影响血压发挥作用（如FGF5会升高血压，GRK5则能降低血压），有些则与低密度脂蛋白胆固醇（如F11）、体脂指数（如MMP12）甚至心房颤动（如PROCR）密切相关。研究人员还发现，敲除这些蛋白质对应基因的小鼠，确实会出现与中风相关的血液系统异常，这进一步验证了这些靶点的生物学重要性。特别值得一提的是醛脱氢酶2（ALDH2），这个在东亚人群中常见的基因变异，解释了为什么亚洲人对酒精代谢能力较差，同时也与中风风险密切相关。

从药物开发角度看，这10个靶点展现出不同的开发前景：凝血因子XI（F11）已有针对性药物进入临床试验阶段；ALDH2和MMP12的药物可以尝试"老药新用"；而PROCR、GRK5等6个靶点则完全是未经开发的"处女地"。最具挑战性的是ABO血型蛋白，由于技术限制目前尚不具备成药性。研究人员特别指出，FURIN蛋白作为一个新发现的靶点，可能成为未来药物研发的重点方向，因为它同时参与多种心血管疾病的发病过程。

这项研究的价值不仅在于发现新靶点，更开创了中风精准治疗的新思路。目前，研究团队已开始与制药企业合作，针对这些新靶点开展药物筛选和开发工作。或许在不久的将来，基于这些发现的新型中风预防和治疗药物就会问世，为全球数百万中风患者带来新的希望。

原始出处：

Yao P ; China Kadoorie Biobank Collaborative Group. Proteome-Wide Genetic Study in East Asians and Europeans Identified Multiple Therapeutic Targets for Ischemic Stroke. Stroke. 2025 Apr 30. doi: 10.1161/STROKEAHA.125.050982.