JAMA Netw Open：教育水平、生活方式和治疗选择对多发性硬化症进展的影响研究解析

亮点速递：

• 教育水平与多发性硬化症（MS）残疾进展存在初步相关，但这一关联在调整生活方式和治疗因素后不再显著。
• 治疗选择和生活方式因素共同解释了近80%的教育水平与MS残疾进展之间的关系，提示间接机制为主。
• 生活方式干预与均等医疗资源的提供对优化MS患者长期预后至关重要。

MS是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病，病程异质性大。虽然遗传因素明显影响发病风险，但对疾病进展速度及程度的解释却较为有限。现有证据表明，生活方式因素（如吸烟、体重指数）对疾病进展有显著影响。与此同时，教育水平等社会经济指标与MS残疾程度的相关性已被报道，但相关机制尚不明晰。教育可能通过影响患者的健康行为、治疗依从性及医疗资源利用，进而影响疾病预后。因此，厘清教育水平与MS进展的直接与间接关系，尤其是其与生活方式和治疗的交互作用，是制定个性化管理方案的关键。

近期，发表于JAMA Network Open杂志的一项研究，探讨了教育水平与MS疾病进展的关系，重点分析了社会经济因素是否通过生活方式与治疗策略影响疾病轨迹。研究基于两项覆盖广泛、临床资料详实的瑞典MS队列，纳入3695例复发型MS患者，平均随访逾10年。通过全面多变量调整，研究指出教育水平自身并非MS疾病进展的独立预测因子，提示其影响主要通过可干预的生活方式与治疗差异实现。

本研究首次整合了瑞典MS注册中的两项大规模人群基础的病例对照队列（EIMS和GEMS），涵盖疾病起病后1995年及以后发病的成年复发型MS患者。教育水平按自报及官方验证分为预中学（9-10年义务教育）、中学（高中文凭或大专学历）及大专以上三档。主要终点为确认性残疾进展（EDSS评分增加经至少24周维持）；次要终点包括健康相关生活质量（MSIS-29量表身体和心理分量表）及认知功能（符号数字调节测试，SDMT）恶化。通过Cox比例风险模型以及线性混合效应模型评价教育水平对MS进展的影响，并运用调解分析量化生活方式及治疗因素的中介作用。

研究结果详解

1. 基线人口学及临床特征

• 共计3695名复发型MS患者，女性占71.9%，平均诊断年龄39.1岁。
• 教育水平越低，发病年龄越高，预中学组平均42.2岁，高等教育组为36.0岁。
• 预中学患者基线残疾 (EDSS 2.7) 明显不如高等教育组 (EDSS 1.7)，且其MSIS-29身心分量表及SDMT得分也显示更差的身体和认知表现。
• 预中学患者较少接受二线治疗（36.9%），而高等教育患者达54.1%。

2. 教育水平与MS进展的相关性

• 未调整模型显示低教育水平与更快的残疾进展相关，调整生活方式及治疗因素后，风险差异趋于消除。
• 类似趋势在患者报告的生活质量下降（MSIS-29）和认知功能恶化（SDMT）中均无统计学显著关联。

3. EDSS评分随访轨迹

• 未调整分析中预中学组EDSS年进展速度显著较快 (β=0.03，P=0.004)（Fig1）。
• 全面调整后，不同教育组间EDSS进展速率无显著差异（β约0，P>0.8）。
• MSIS-29和SDMT评分随访曲线无因教育水平显著分组差异。

4. 中介分析

• 治疗选择和生活方式因素合计对教育水平与残疾进展关联解释比例达79.7%。
• 其中治疗因素占29.1%，生活方式（烟草使用、饮酒、BMI、体育活动及日照）占50.6%。
• 体育活动和治疗时间是中介作用最大因素。

5. 补充分析结果

• 自报和官方教育数据一致性样本及北欧血统限制分析结果稳健。
• 排除1995-2005年无新型治疗患者，结果未变。
• 仅接受一线或二线治疗患者中，教育水平与疾病进展依然无显著关联。

图：15年随访中不同教育水平患者EDSS评分轨迹对比

研究价值与意义

本研究挑战了过去认为教育水平直接影响MS进展的观点，提出其作用更大程度为间接影响。通过严谨的统计调整与中介分析，研究揭示教育水平塑造治疗选择及生活方式的分布，这两个可调控因素共同驱动疾病进展的差异。该发现对临床实践与公卫政策均具有指导意义。一方面，强调提升所有患者的健康行为如戒烟、增加体能活动对减缓残疾进展的实际价值；另一方面，警示在医疗资源配置中应消除社会经济地位带来的差异，保证早期并积极的疾病修饰治疗惠及低教育水平患者。此外，该队列研究利用高质量的全国注册数据，保证了结果的代表性与推广价值。未来研究可进一步探索教育对心理社会支持、健康素养及治疗依从性的影响机制，及其与MS长期预后的复杂互动。

原始出处：
Guo J, Olsson T, Hillert J, Alfredsson L, Hedström AK. Education, Lifestyle Risk Factors, and Treatment Choices and Multiple Sclerosis Progression. JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2520142. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20142