《新英格兰杂志》：托莱布替尼与特立氟胺在复发性多发性硬化症中的比较

复发性多发性硬化症（Relapsing Multiple Sclerosis, RMS）是一种以大脑白质中散在病灶为特征的疾病，这些病灶往往先于临床复发活动出现，并伴随着渐进性的、隐匿的和永久性的神经功能丧失，即所谓的残疾积累。自从30多年前干扰素β-1b获批以来，已经有超过20种针对这种疾病的疾病修饰疗法被批准使用，主要是基于其对复发相关结果的影响，包括临床复发和磁共振成像（MRI）上的局灶性病变形成。

国外研究团队比较了托莱布替尼（Tolebrutinib）与特立氟胺（Teriflunomide）在RMS患者中的疗效。

研究表明，托莱布替尼未能在减少RMS患者的年复发率方面优于特立氟胺。虽然托莱布替尼能够达到高于90%抑制浓度的脑脊液浓度，而Evobrutinib则不能，但没有直接对比试验无法得出关于这两种药物相对有效性的结论。此外，现有的疾病修饰疗法对于预防残疾积累和促进神经功能的持续改善效果有限，可能是因为它们主要作用于外周的急性局部炎症反应，而托莱布替尼被认为可以调节血脑屏障后的慢性炎症免疫驱动因素。

安全性方面，在GEMINI 1和GEMINI 2两项试验中，接受托莱布替尼治疗的参与者中有5.6%出现了丙氨酸氨基转移酶水平升高，而接受特立氟胺治疗的参与者中有6.3%，所有升高的情况均未造成后遗症。大多数丙氨酸氨基转移酶水平的升高根据不良事件通用术语标准第5.0版威廉亚洲博彩公司 被认为是轻微至中度的。大于正常上限20倍的升高较为罕见，并且全部发生在首次给药后的前90天内。

研究发现托莱布替尼治疗并未导致年复发率低于特立氟胺或MRI上急性炎症活动更少。至于托莱布替尼是否能在残疾恶化率上显著优于其他比较剂，还需要进一步的研究。同时，为了全面了解托莱布替尼的长期疗效和安全性，需要对这些试验队列中的参与者进行持续随访。

尽管托莱布替尼显示出一定的潜力，特别是在调节血脑屏障后的慢性炎症方面，但在减少复发率方面并未显示出优于特立氟胺的优势。未来的研究将有助于更好地理解托莱布替尼的作用机制及其对非复发性疾病生物学特征的影响。此外，还需关注其安全性信号，如肝酶水平升高，以确保药物的安全性和有效性。

参考文献：

Jiwon, Oh,Douglas L, Arnold,Bruce A C, Cree et al. Tolebrutinib versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis.[J] .N Engl J Med, 2025, 0: 0.