中国多中心研究探索TBI对比非TBI预处理异基因移植治疗外周T细胞淋巴瘤

PTCL

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组罕见的异质性淋巴瘤，占亚洲非霍奇金淋巴瘤的15-30%。与B细胞淋巴瘤相比，PTCL预后更差，治疗选择有限。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是PTCL的潜在治愈方法，尤其是对于晚期和复发/难治性患者。全身放疗（TBI）传统上推荐用于高危淋巴瘤患者的预处理方案，但其在消除残留肿瘤细胞方面的有效性受到质疑，且可能导致严重的副作用，因此也探索了非TBI为替代预处理方案，但目前尚缺乏研究比较基于TBI与非TBI方案在PTCL患者中的疗效和不良反应。

因此国内5家中心开展回顾性分析，评估了非TBI预处理作为PTCL allo-HSCT预处理的潜在替代方案的可行性，近日发表于《Annals of Hematology》。该研究是首次直接比较基于TBI和非TBI的治疗方案对PTCL患者allo-HSCT结局的影响，表明非TBI预处理不会增加移植后复发率，并且有降低NRM的趋势。

研究方法&结果

研究方法：该多中心、回顾性分析涉及中国五个造血干细胞移植认证的医疗中心。纳入清髓性预处理方案（MAC）移植的PTCL患者，供者包括HLA相合同胞、相合无关供者或单倍体供者的造血干细胞。根据预处理方案中是否包含TBI将患者分为TBI组和非TBI组。还进行倾向评分匹配（PSM），以平衡两组间的潜在混杂因素，包括年龄、既往治疗线数、移植类型等。疗效终点包括无进展生存期（PFS）、非复发死亡率（NRM）、总生存期（OS）和复发累积发生率（CIR）。

患者特征：共纳入50名患者，包括TBI组28人，非TBI组22人；中位移植年龄为40岁。最常见的组织学亚型为肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）。

生存分析：中位随访32.5个月，整个队列的中位OS为79.7个月，2年OS率为62.8%；中位PFS为47.5个月，2年PFS率为59.4%。初始分析显示，非TBI组的中位OS未达到，而TBI组为20.4个月（P=0.034）；非TBI组的中位PFS未达到，TBI组为17.9个月（P=0.055）。PSM后，TBI组的中位OS为16.8个月，非TBI组未达到（P=0.051）；TBI组的中位PFS为12.7个月，非TBI组未达到（P=0.138）。

复发和非复发死亡率：整个队列的2年CIR和NRM率分别为17.5%和20.5%。初始分析中，非TBI组的2年CIR率低于TBI组（9.5% vs. 22.0%，P=0.23）；PSM后，非TBI组的2年CIR率仍低于TBI组（6.3% vs. 18.8%，P=0.37）。非TBI组的NRM结果也更优，PSM后，非TBI组的2年NRM率为14.2%，TBI组为31.6%（P=0.49）。

移植相关指标：两组的中性粒细胞和血小板植入动力学相似。急性GVHD（aGvHD）和慢性GVHD（cGvHD）的发生率在两组间无显著差异。

风险因素分析：单变量分析显示，TBI与更高的OS风险相关（HR: 3.1, 95% CI: 1.03–9.27）。多变量分析中，只有>II度aGvHD和非缓解疾病状态（SD/PD）是OS的独立预测因子，而预处理方案类型并非OS、PFS、CIR或NRM的独立风险因素。

总结

非TBI方案的可行性：非TBI条件方案在PTCL患者中是可行的替代方案，可能提供与TBI方案相当的疗效，并减少毒性。

研究意义：研究结果为临床决策和临床试验设计提供了有价值的线索，但需要更大规模的研究来验证这些发现。

参考文献

Gao, H., Wang, J., Zhang, Z. et al. Comparison of total body irradiation (TBI) and Non-TBI conditioning regimens for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with peripheral T cell lymphoma: a multicenter retrospective study in China. Ann Hematol (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1007/s00277-025-06407-w