【NEJM】Cilta-cel治疗RRMM后2例CAR+ T细胞淋巴瘤的报道

2025-02-15 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省

CAR-T 细胞疗法显著改善血液恶性肿瘤预后但要警惕继发 T 细胞恶性肿瘤。新英格兰医学杂志报道两例接受 cilta-cel 治疗后出现 CTTLN 病例,分析其特征及相关因素,建议终身监测第二肿瘤。

CAR-T后T细胞肿瘤

CAR-T细胞疗法显著改善了多种血液恶性肿瘤的预后,近期关于继发性T细胞恶性肿瘤成为关注的焦点,但多数研究显示整体风险极低,CAR-T治疗后需要密切监测。

Ciltacabtagene autoeucel(cilta-cel)是一种FDA批准的BCMA CAR-T细胞疗法,通过慢病毒转导产生,3期随机CARTITUDE-4研究证实了cilta-cel与标准治疗相比可显著提高无进展生存期。

新英格兰医学杂志2月13日报道了两例接受cilta-cel治疗后出现的外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS),带有CAR转基因整合和表达的恶性单克隆T细胞淋巴增生,作者将其称为CAR转基因T细胞淋巴增殖性肿瘤(CAR transgenic T-cell lymphoproliferative neoplasm,CTTLN)。

1.jpg

患者1

51岁男性,2019年12月被诊断为多发性骨髓瘤,具有高危细胞遗传学特征(del[17p]和gain[1q])。2021年11月加入CARTITUDE-4研究,接受cilta-cel治疗。治疗后,患者在血液中的CAR+ T细胞计数在第14天达到峰值(77个/立方毫米),随后在第92天降至3个/立方毫米。患者在治疗后2年内保持严格意义的完全缓解(sCR)和微小残留病(MRD)阴性状态。

但在治疗后5个月,患者出现快速生长的红斑性鼻面部斑块,活检显示为PTCL-NOS,且CAR转基因表达和整合阳性。基因分析显示,患者的T细胞受体β链(TCRβ)序列中存在TET2基因的错义变异(H1416R),且在治疗前样本中也检测到该变异。患者接受了多种治疗,包括化疗、异基因造血干细胞移植等,最终在2024年4月停止治疗,目前无临床或影像学疾病证据。

2.jpg

患者2

54岁女性,2019年11月诊断为IgG kappa型多发性骨髓瘤,具有高危细胞遗传学特征(t[4;14]和gain[1q])。2021年10月加入CARTITUDE-4研究,接受cilta-cel治疗。治疗后,患者在第21天血液中的CAR+ T细胞计数为29个/立方毫米,第42天为8个/立方毫米。患者在治疗后2年内保持sCR和MRD阴性状态。

但在治疗后16个月,患者出现面部、躯干和乳房的皮肤肿块,最终诊断为PTCL-NOS,且CAR转基因表达和整合阳性。基因分析显示,患者的T细胞中存在TET2基因的错义变异(Y1902H),且在治疗前的样本中也检测到该变异。患者接受了化疗和异基因造血干细胞移植,目前处于完全代谢缓解状态。

3.jpg

总结

两例患者在接受cilta-cel治疗后出现CAR转基因T细胞淋巴增殖性肿瘤(CAR transgenic T-cell lymphoproliferative neoplasm,CTTLN),这是一种罕见但具有临床侵袭性的疾病。两病例的共同特征包括皮肤受累、TET2基因的预测失功能变异,以及在治疗前就可检测到的低水平TET2突变克隆性造血。两例患者在CAR-T细胞治疗前均有病毒感染史,且接受过与第二原发恶性肿瘤风险增加相关的治疗。研究未能明确CAR转座插入突变是否对T细胞淋巴瘤的发展有直接贡献。

此外,2月5日另一篇报道中,一例患者接受cilta-cel治疗后,CAR被插入到抑癌基因TP53中,引起CAR阳性T细胞淋巴瘤【2】。

CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的效果显著,获益远大于风险,但也应保持对继发T细胞淋巴瘤的警惕性,并建议对所有接受CAR-T细胞治疗的患者进行第二肿瘤的终身监测。

参考文献

1.Harrison SJ, et al. CAR+ T-Cell Lymphoma after Cilta-cel Therapy for Relapsed or Refractory Myeloma.N Engl J Med . 2025 Feb 13;392(7):677-685. doi: 10.1056/NEJMoa2309728.

2.Perica, Karlo et al. “CD4+ T-Cell Lymphoma Harboring a Chimeric Antigen Receptor Integration in TP53.” The New England journal of medicine vol. 392,6 (2025): 577-583. doi:10.1056/NEJMoa2411507.

评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2252085, encodeId=7c2a225208523, content=<a href='/topic/show?id=029d42e9060' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#外周T细胞淋巴瘤#</a> <a href='/topic/show?id=2acd40e7ba' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Car-T细胞疗法#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=32, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4077, encryptionId=2acd40e7ba, topicName=Car-T细胞疗法), TopicDto(id=42790, encryptionId=029d42e9060, topicName=外周T细胞淋巴瘤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=williamhill asia 管理员, createdTime=Sat Feb 15 17:59:58 CST 2025, time=2025-02-15, status=1, ipAttribution=陕西省)]

相关威廉亚洲官网

BJH:外周T细胞淋巴瘤的长期结局:目前最大规模前瞻性队列研究

国际T细胞淋巴瘤项目开展了一项PTCL患者中最大的前瞻性队列收集,称为T细胞项目,有14个国家的74家中心参与,旨在收集PTCL的临床特征和结局,为了解全球学术医疗中心的真实世界临床结局提供见解。

CMI:电子科技大学王晨辉等团队研究明确复发性外周T细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点

该研究表明Myo1f是TCR刺激后人类和小鼠T细胞激活所必需的,T细胞特异性MYO1F敲除小鼠的体内T细胞激活受损,肿瘤负荷增加且EAE严重程度减弱。

林普利塞治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的Ib期研究

本研究结果支持林普利塞治疗R/R PTCL的进一步研究,具有非常好的临床疗效。

中国多中心真实世界研究分析PTCL造血干细胞移植的模式和结局

中国多家中心开展回顾性真实世界研究,调查了HSCT在中国的应用模式和结局,近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》。

威廉亚洲博彩公司 更新 | T细胞淋巴瘤NCCN(2025.V1):新增度维利塞联合方案治疗PTCL!

2024年11月11日T细胞淋巴瘤NCCN威廉亚洲博彩公司 更新至2025.V1,介绍了外周T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤等多种淋巴瘤治疗方案的更新内容,新增多种推荐药物,淋巴瘤治疗更精准,有望改善患者生存。

【JCO】外周T细胞淋巴瘤一线自体还是异基因移植?随机AATT研究长期随访有结论

该研究证实,化疗后自体移植巩固安全性较好,如果移植后可以密切监测并在复发/进展后立即异基因移植,亦可获得良好的长期生存。

瑞金医院研究:完全缓解率64.6%,过半患者2年多无进展!一线治疗淋巴瘤,靶向药联合化疗安全有效

针对不同基因突变的患者,选择对应靶向疗法联合CHOP作为PTCL的一线治疗方案显示出较好的疗效和安全性。与标准CHOP相比,CHOPX治疗具有更高的完全缓解率和更长的无进展生存期。

PTCL精准治疗!赵维莅教授牵头的靶向药物联合CHOP一线治疗初诊PTCL的2期研究结果

旨在评估不同靶向药物联合CHOP用于PTCL一线治疗的疗效和安全性,以探索这一类难治性患者中标志物驱动的治疗。

【AJH】124例PTCL自体移植后的复发模式及复发后治疗

学者对斯坦福大学血液和骨髓移植数据库中接受AHCT的连续124例PTCL患者的结局进行了回顾性分析,并详细介绍了AHCT后复发的治疗和结局。

Blood:PTCL罕见亚型的治疗:EATL/MEITL、SPTCL、HSTCL

《Blood》近日发表一篇综述中,描述了 PTCL 罕见亚型的流行病学、临床表现、诊断和治疗。但总的来说,由于这些罕见亚型在大多数临床试验中的代表性不足,使得基于证据的治疗决策极具挑战性。