Adv Sci：同济大学张春林/朱昆鹏研究发现HTR2B可作为治疗骨肉瘤的新型治疗靶点

骨肉瘤是一种原发性恶性骨肿瘤，起源于间叶组织，预后不良。5-羟色胺受体2B（HTR2B）是血清素受体，已知其在多种肿瘤的进展中发挥作用。

2025 年 5 月 19 日，同济大学附属第十人民医院张春林和朱昆鹏共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Activation of HTR2B Suppresses Osteosarcoma Progression through the STAT1-NLRP3 Inflammasome Pathway and Promotes OASL1+ Macrophage Production to Enhance Antitumor Immunity”的研究论文。该研究旨在探讨HTR2B在骨肉瘤进展中的潜在作用。

利用TARGET和GEO数据库以及医院骨肉瘤组织样本分析HTR2B的表达情况。慢病毒和激动剂BW-723C86用于评估HTR2B在骨肉瘤细胞系中的过表达效应。转录组测序和单细胞测序旨在鉴定潜在的下游分子和信号通路，以及肿瘤免疫微环境的变化。研究表明，HTR2B在骨肉瘤组织中表达下调，且与患者较差的生存结局相关。通过慢病毒介导的基因递送或激动剂BW-723C86上调HTR2B，可显著抑制通过STAT1-NLRP3炎症小体通路的骨肉瘤细胞进展。CD45+细胞单细胞测序显示，HTR2B激活可增强OASL1+巨噬细胞的产生，从而促进抗肿瘤免疫的增强。这些研究结果表明，HTR2B可作为治疗骨肉瘤的新型治疗靶点，其双重作用机制可直接抑制肿瘤细胞增殖并增强宿主的免疫反应。

骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，主要影响青少年。随着化疗和外科手术的进步，骨肉瘤患者的总体生存率已提高至约70%。然而，确诊为肺转移或复发的骨肉瘤患者的预后更差，5年生存率仅为30%左右。骨肉瘤仍然是青少年癌症相关死亡的主要原因，主要是由于其异质性、基因组不稳定性、早期转移倾向和化疗耐药性。因此，阐明骨肉瘤进展背后的复杂机制对于发现新的治疗靶点和制定更有效的治疗策略至关重要。

血清素受体（一类G蛋白偶联受体和配体门控离子通道）在多种细胞类型中表达。这些受体与肿瘤发生有关，具有强大的营养、促有丝分裂和抗凋亡作用。其中，5-羟色胺受体 2B (HTR2B) 对细胞活力和增殖至关重要。值得注意的是，HTR2B 已被证明会根据癌症分期发挥双重作用，例如，它在早期通过介导肠道细胞中的血清素激活来抑制结肠炎相关癌症的发展，但在晚期则促进癌症进展。HTR2B 的表达和功能在不同肿瘤类型中存在差异，这表明其作用具有环境依赖性。迄今为止，尚未见 HTR2B 对骨肉瘤进展影响的报道。

目前骨肉瘤的免疫治疗方法主要集中在免疫检查点抑制剂，尤其是针对细胞毒性T淋巴细胞单克隆抗体和程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 (PD-1/PD-L1) 的单克隆抗体，但疗效并不理想。此外，基于细胞因子的免疫疗法，即利用白细胞介素8 (IL-8) 和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 等细胞因子刺激免疫细胞，由于毒性和副作用较大而受到限制。尽管存在这些挑战，骨肉瘤的免疫治疗潜力仍然广阔，这凸显了探索肿瘤免疫微环境的重要性。先前的研究表明，HTR2B 可能在调节肿瘤微环境中发挥作用。因此，本研究进一步探讨了 HTR2B 与骨肉瘤免疫微环境之间的关系。

图1（图源自Advanced Science ）

参考消息：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202415276