【BCJ】达雷妥尤单抗可用于异基因干细胞移植后的纯红再障（PRCA）

移植后纯红再障

纯红细胞再生障碍（PRCA）是ABO血型不合的异基因造血干细胞移植（HCT）后的一种罕见但严重的并发症，以红系祖细胞选择性衰竭为特征，导致患者严重贫血。目前尚无标准治疗方法，临床实践存在差异。达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的人类单克隆抗体，最初用于治疗多发性骨髓瘤，因其免疫调节作用而在血液系统疾病中显示出潜力。已有研究表明，达雷妥尤单抗可能对传统治疗无效的PRCA病例有临床获益。

《Blood Cancer Journal》近日发表文章，德国、法国、荷兰、西班牙、美国等国学者通过国际合作，报道了45例接受达雷妥尤单抗治疗首次异基因HCT后PRCA患者的特征和治疗结果，也是首次针对异基因HCT后PRCA使用达雷妥尤单抗的国际性且最大规模的研究，显示出比其他治疗方法更高的反应率。作者建议尽早进行达雷妥尤单抗一线治疗，并总结了相关实践性建议。

研究结果

患者及治疗情况：作者利用EBMT网络，收集了45名接受达雷妥尤单抗治疗PRCA的患者数据。最常见的移植指征为急性白血病（44%）和骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤（27%）。大多数患者（91%）使用外周血进行异基因HCT，清髓性预处理和减低强度预处理分别占58%和42%。患者中位年龄56岁，供者中位年龄33岁，从HCT到PRCA的中位时间为55天，所有患者在开始达雷妥尤单抗治疗时均依赖输血。达雷妥尤单抗作为一线治疗用于16名患者（36%），大多数患者（67%）通过静脉接受治疗，从PRCA诊断到达雷妥尤单抗开始的中位时间为88天。达雷妥尤单抗的中位治疗持续时间为21天，最常见的剂量为16 mg/kg体重。

脱离输血：脱离输血（定义为12周无需输血）的发生率，6个月时为69%，12个月时为80%。

血红蛋白和网织红细胞恢复：6个月时分别为56%和78%，12个月时分别为65%和83%。

生存情况：6个月生存率为87%，12个月生存率为81%，8例死亡中，7例与移植物抗宿主病（GVHD）或感染相关，1例与溶血性贫血相关。

安全性：7名患者出现严重不良事件，包括各种感染和与达雷妥尤单抗直接相关的严重腹泻、过敏性休克和严重呼吸衰竭。

总结

这是迄今为止最大规模的关于达雷妥尤单抗治疗异基因HCT后PRCA的国际研究，结果显示达雷妥尤单抗具有高反应率，能够减少输血依赖，支持血红蛋白恢复，并提高生存率，且优于其他治疗方法。尽管如此，7例严重不良事件（主要是感染）强调了需要密切监测、积极管理和进行比较研究以确定达雷妥尤单抗在PRCA治疗中的作用。此外，达雷妥尤单抗并未降低所有与异基因HCT相关的风险，特别是免疫重建和GVHD相关风险。

早期使用达雷妥尤单抗、采用标准剂量以及可能较少的既往治疗似乎与更好的治疗结局相关，而延迟治疗、严重感染以及尚未明确的复杂移植相关因素可能会恶化预后并影响治疗依从性。基于这些发现，作者提出了专家意见，建议对于患有严重贫血、病情迅速恶化或对标准免疫抑制疗法存在禁忌的患者，应尽早使用达雷妥尤单抗作为一线治疗。遵循这些考虑因素，临床医生可以在最小化风险的同时最大化达雷妥尤单抗的治疗效益，开展相关研究，最终改善异基因造血干细胞移植后PRCA患者的治疗结局和生活质量。

未来的研究应集中在优化和协调达雷妥尤单抗的剂量和给药计划，以及探索联合疗法，以进一步减少异基因HCT后的并发症，并提高这一脆弱人群的治疗效果

参考文献

Gagelmann, N., Witte, M.d., Peczynski, C. et al. Daratumumab for PRCA after HCT: study and practical considerations from the EBMT Transplant Complications Working Party. Blood Cancer J. 15, 106 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01315-8