Front Pharmacol：复方龙胆合剂通过miR-29a-5p/IGF-1R轴治疗代谢综合征-银屑病（MS-P）共病的疗效及机制

背景：代谢综合征-银屑病（MS-P）共病的机制涉及复杂的代谢-炎症网络失调。这种疾病通过代谢异常和免疫失衡之间的相互作用，加上表观遗传调节变化而表现出来。最近的研究已经强调了microRNA介导的表观遗传调节在代谢和炎症疾病中的关键作用。miR-29家族，一组高度保守的microRNA，在各种病理过程中显示出显著的表达变化。研究表明，2型糖尿病患者外周血中的miR-29 a水平与胰岛素抵抗指数呈负相关。在高血糖条件下，miR-29 a通过调节IGF-1信号通路参与代谢应激反应。在皮肤病变中，miR-29 a也显示出显著的调节功能。虽然miR-29a在代谢失调和皮肤病理中都有单独的研究，但它在MS-P共病背景下作为综合分子介质的具体作用仍未得到探索。

云南省中医院开发的复方龙胆合剂（FLM）在之前的皮炎和湿疹临床观察研究中显示出显著疗效。机制研究表明，其活性成分通过多种途径发挥治疗作用。龙胆苦苷通过Keap1-Nrf2途径抑制角质形成细胞活化来改善银屑病样病变，并通过靶向PAQR3激活PI3K/AKT途径来解决代谢异常。黄芩苷通过JAK/STAT途径调节皮肤屏障功能，改善特应性皮炎，同时影响肠道微生物群以恢复代谢稳态。尽管个别成分对代谢和炎症异常具有多靶点调节作用，但FLM全面改善MS-P共病的分子机制仍需要系统分析。

目的：探讨复方龙胆合剂治疗代谢综合征-银屑病（MS-P）共病的疗效，通过miR-29a-5p/IGF-1R轴阐明其机制，并评估APOE-/-和C57BL/6小鼠的治疗反应。

方法：采用UPLC-Q精密MS/MS分析法对FLM的化学成分进行表征。使用高脂肪、高糖饮食在APOE-/-和C57BL/6小鼠中诱导代谢综合征，而通过咪喹莫特给药在小鼠中诱导银屑病样病变。将小鼠随机分为对照组、模型组、银屑灵（8 g/kg/d）组和FLM（0.5 mL/d）组。通过代谢参数、苏木精和伊红（H&E）染色和炎性细胞因子谱评估了治疗效果。miR-29a-5p对IGF-1R的直接靶向性通过双荧光素酶报告物测定得到验证。使用RT-qPCR、蛋白质印迹和荧光原位杂交分析了miR-29a-5p/IGF-1R的表达模式和相互作用。

结果：化学分析鉴定出FLM中有2665种化合物，主要是莽草酸和苯丙烷类化合物（32%）、生物碱（20%）和萜类化合物（13%）。FLM显著改善了MS-P小鼠的代谢参数，包括空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数和血脂水平（P<0.05），在C57BL/6小鼠中观察到更明显的效果（P<0.05）。与银屑灵相比，FLM显示出更优的代谢调节作用（p<0.05）。治疗显著降低了银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分，抑制了表皮增生（p<0.05）。此外，FLM抑制了促炎细胞因子，如GM-CSF、IFN-γ、IL-9和IL-17，同时提高了抗炎IL-10水平（p<0.05）。双荧光素酶检测证实IGF-1R是miR-29a-5p的直接靶标。机制研究表明，FLM上调miR-29a-5p表达，同时下调IGF-1R（p<0.05），在病变组织中有明显的共定位。

结论：FLM通过调节miR-29a-5p/IGF-1R轴有效地改善了MS-P共病，在不同的遗传背景下显示出显著的治疗效果。通过多层次的分子机制研究，证明IGF-1R是miR-29a-5p的直接靶点，并阐明FLM通过上调miR-29a-5p的表达来发挥其治疗作用，从而抑制IGF-1R的表达。这些发现不仅提供了强有力的实验证据，支持FLM在治疗MS-P共病方面的治疗潜力，还为制定靶向治疗策略提供了新的见解。

原始出处：

Luo G, Kong X, Wang F, et al. Therapeutic effects and mechanisms of Fufang Longdan mixture on metabolic syndrome with psoriasis via miR-29a-5p/IGF-1R axis. Front Pharmacol. 2025;16:1585369. Published 2025 May 9. doi:10.3389/fphar.2025.1585369