Front Pharmacol:复方龙胆合剂通过miR-29a-5p/IGF-1R轴治疗代谢综合征-银屑病(MS-P)共病的疗效及机制

2025-05-28 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

本研究探讨复方龙胆合剂治疗代谢综合征-银屑病(MS-P)共病的疗效,通过miR-29a-5p/IGF-1R轴阐明其机制,并评估APOE-/-和C57BL/6小鼠的治疗反应。

背景:代谢综合征-银屑病(MS-P)共病的机制涉及复杂的代谢-炎症网络失调。这种疾病通过代谢异常和免疫失衡之间的相互作用,加上表观遗传调节变化而表现出来。最近的研究已经强调了microRNA介导的表观遗传调节在代谢和炎症疾病中的关键作用。miR-29家族,一组高度保守的microRNA,在各种病理过程中显示出显著的表达变化。研究表明,2型糖尿病患者外周血中的miR-29 a水平与胰岛素抵抗指数呈负相关。在高血糖条件下,miR-29 a通过调节IGF-1信号通路参与代谢应激反应。在皮肤病变中,miR-29 a也显示出显著的调节功能。虽然miR-29a在代谢失调和皮肤病理中都有单独的研究,但它在MS-P共病背景下作为综合分子介质的具体作用仍未得到探索。

云南省中医院开发的复方龙胆合剂(FLM)在之前的皮炎和湿疹临床观察研究中显示出显著疗效。机制研究表明,其活性成分通过多种途径发挥治疗作用。龙胆苦苷通过Keap1-Nrf2途径抑制角质形成细胞活化来改善银屑病样病变,并通过靶向PAQR3激活PI3K/AKT途径来解决代谢异常。黄芩苷通过JAK/STAT途径调节皮肤屏障功能,改善特应性皮炎,同时影响肠道微生物群以恢复代谢稳态。尽管个别成分对代谢和炎症异常具有多靶点调节作用,但FLM全面改善MS-P共病的分子机制仍需要系统分析。

目的:探讨复方龙胆合剂治疗代谢综合征-银屑病(MS-P)共病的疗效,通过miR-29a-5p/IGF-1R轴阐明其机制,并评估APOE-/-和C57BL/6小鼠的治疗反应。

方法:采用UPLC-Q精密MS/MS分析法对FLM的化学成分进行表征。使用高脂肪、高糖饮食在APOE-/-和C57BL/6小鼠中诱导代谢综合征,而通过咪喹莫特给药在小鼠中诱导银屑病样病变。将小鼠随机分为对照组、模型组、银屑灵(8 g/kg/d)组和FLM(0.5 mL/d)组。通过代谢参数、苏木精和伊红(H&E)染色和炎性细胞因子谱评估了治疗效果。miR-29a-5p对IGF-1R的直接靶向性通过双荧光素酶报告物测定得到验证。使用RT-qPCR、蛋白质印迹和荧光原位杂交分析了miR-29a-5p/IGF-1R的表达模式和相互作用。

结果:化学分析鉴定出FLM中有2665种化合物,主要是莽草酸和苯丙烷类化合物(32%)、生物碱(20%)和萜类化合物(13%)。FLM显著改善了MS-P小鼠的代谢参数,包括空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数和血脂水平(P<0.05),在C57BL/6小鼠中观察到更明显的效果(P<0.05)。与银屑灵相比,FLM显示出更优的代谢调节作用(p<0.05)。治疗显著降低了银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分,抑制了表皮增生(p<0.05)。此外,FLM抑制了促炎细胞因子,如GM-CSF、IFN-γ、IL-9和IL-17,同时提高了抗炎IL-10水平(p<0.05)。双荧光素酶检测证实IGF-1R是miR-29a-5p的直接靶标。机制研究表明,FLM上调miR-29a-5p表达,同时下调IGF-1R(p<0.05),在病变组织中有明显的共定位。

结论:FLM通过调节miR-29a-5p/IGF-1R轴有效地改善了MS-P共病,在不同的遗传背景下显示出显著的治疗效果。通过多层次的分子机制研究,证明IGF-1R是miR-29a-5p的直接靶点,并阐明FLM通过上调miR-29a-5p的表达来发挥其治疗作用,从而抑制IGF-1R的表达。这些发现不仅提供了强有力的实验证据,支持FLM在治疗MS-P共病方面的治疗潜力,还为制定靶向治疗策略提供了新的见解。

原始出处:

Luo G, Kong X, Wang F, et al. Therapeutic effects and mechanisms of Fufang Longdan mixture on metabolic syndrome with psoriasis via miR-29a-5p/IGF-1R axis. Front Pharmacol. 2025;16:1585369. Published 2025 May 9. doi:10.3389/fphar.2025.1585369

评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2267024, encodeId=4478226e02435, content=<a href='/topic/show?id=053d2148601' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#中医药#</a> <a href='/topic/show?id=d3e712e359ea' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#复方龙胆合剂;IGF-1R;MiR-29a-5p#</a> <a href='/topic/show?id=5f7e12e36045' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#代谢综合征-银屑病(MS-P)共病#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=27, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=21486, encryptionId=053d2148601, topicName=中医药), TopicDto(id=127360, encryptionId=5f7e12e36045, topicName=代谢综合征-银屑病(MS-P)共病), TopicDto(id=127359, encryptionId=d3e712e359ea, topicName=复方龙胆合剂;IGF-1R;MiR-29a-5p)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=williamhill asia 管理员, createdTime=Wed May 28 13:21:47 CST 2025, time=2025-05-28, status=1, ipAttribution=上海)]

相关威廉亚洲官网

J Ethnopharmacol:邓氏清脉汤减轻PM2.5诱导的肺损伤的机制——网络药理学、代谢组学和分子靶点验证

本文揭示邓氏清脉汤(DSQMT)减轻PM2.5诱导的肺损伤的作用机制,重点是确定其活性成分及其分子靶点,通过整合网络药理学、代谢组学和实验验证,全面了解DSQMT的作用机制。

J Ethnopharmacol:参芪赋能醒脑方通过调节HIF-1/FoxO信号通路减轻运动性疲劳

本研究对参芪赋能醒脑方缓解运动性疲劳的治疗作用进行了初步机制研究。

J Inflamm Res:大承气汤通过HMGB1-TLR4信号通路抑制炎症反应改善脓毒症相关肠道损伤

本研究通过动物实验观察大承气汤(LCD)是否能减轻脓毒症相关肠损伤的炎症反应及其对HMGB1/TLR4信号通路的影响。