J Ethnopharmacol：参芪赋能醒脑方通过调节HIF-1/FoxO信号通路减轻运动性疲劳

背景：疲劳是临床上常见的一种疾病，表现为工作效率下降和一系列身心障碍，包括嗜睡、注意力不集中、注意力分散等，疲劳可分为中枢性疲劳和外周性疲劳；前者起源于中枢神经系统（CNS），包括脑、脊髓和运动神经元，而后者与神经肌肉接头处或外部的变化引起的肌肉力量下降有关。越来越多的证据表明，外周性疲劳涉及复杂的生物调节途径，包括免疫功能、内分泌和自主神经系统反应、能量代谢和抗氧化防御等。

目前对抗疲劳的药理学策略包括使用大脑皮层兴奋剂、免疫增强剂、抗抑郁药、催眠药和抗组胺药，这些药物通过刺激大脑和减少睡眠来提供暂时的缓解。然而，这些抗疲劳药物的长期疗效并不理想，一些传统的兴奋剂可能会成瘾并有潜在的副作用。鉴于抗疲劳研究的持续挑战和缺乏有效的治疗方法，越来越多的研究人员正在研究天然植物源化合物。中医药的研究表明，它们具有提高运动成绩和缓解疲劳的潜力，而且没有副作用，这凸显了开发有效、低毒、抗疲劳药物的重要性。

参芪赋能醒脑方（SQFNXNP）是临床上成功应用于治疗运动性疲劳的中药方剂（专利号CN202411543814.X）。SQFNXNP中的活性成分，包括人参皂苷Rb 1、阿魏酸和黄芪皂苷III等，具有多种药理活性，包括抗缺氧、抗氧化、抗炎和免疫调节作用，有助于改善疲劳症状和增强体内的抗疲劳作用。尽管大量研究表明SQFNXNP具有抗疲劳潜力，但SQFNXNP的抗疲劳作用及其机制尚未得到研究。

目的：对SQFNXNP缓解运动性疲劳的治疗作用进行了初步研究。

方法：采用运动性疲劳模型评价SQFNXNP的抗疲劳作用。通过UPLC-MS分析，确定了SQFNXNP给药后血浆中具有原型结构的化合物。通过网络药理学预测了SQFNXNP在运动性疲劳中的潜在作用靶点。通过转录组学中加权基因共表达网络分析获得的基因与通过网络药理学鉴定的基因整合，揭示了SQFNXNP抗运动性疲劳的作用靶点和途径。通过低氧诱导因子1（HIF-1）和叉头盒O（FoxO）基因的相关性分析，发现了SQFNXNP抗运动性疲劳的差异代谢产物。利用CytoHubba插件和虚拟筛选技术进一步筛选SQFNXNP的核心基因和蛋白质，并通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blotting（WB）验证SQFNXNP在运动性疲劳中的潜在作用靶点。

结果：SQFNXNP改善疲劳症状，增强运动能力，延缓糖原消耗，抑制代谢物过度积累，提高抗氧化酶水平，抑制脂质过氧化，缓解过度疲劳或运动引起的肌纤维收缩，增加线粒体数量，在SQFNXNP中共鉴定了38个具有血浆原型结构的化合物。通过网络药理学和转录组学的综合结果，鉴定了潜在的HIF-1和FoxO信号通路。使用CytoHubba插件筛选了HIF-1和FoxO信号通路的前15个枢纽基因，并通过RT-PCR验证。通过虚拟筛选获得关键蛋白靶标，包括IFNG、IL-6、MAPK 14和CCND 1，并通过WB验证。

结论：SQFNXNP是一种潜在的抗疲劳中药复方，可缓解运动性疲劳，解决临床抗疲劳药物缺乏的问题。

原始出处：

Xu D, Gao K, Zhang W, et al. Shenqi Funeng Xingnao Prescription Alleviates Exercise-Induced Fatigue by Regulating the HIF-1/FoxO Signaling Pathway. J Ethnopharmacol. Published online April 24, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119881