【Blood】CD19 CAR-T治疗系统性红斑狼疮和淋巴瘤的安全性存在差异

CAR-T

CD19 CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）方面取得了革命性的进展，并在自身免疫性疾病中也显示出疗效，例如系统性红斑狼疮（SLE）。CAR-T的毒性包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（IEC-HS）或血液毒性（ICAHT）。尽管SLE患者存在高水平的炎症，但其毒性反应与B-NHL患者有所不同.

因此德国学者开展回顾性研究，分析了CD19 CAR-T治疗SLE和淋巴瘤的安全性差异，近日发表于《Blood》。

研究方法&结果

研究方法：研究纳入第二代CD19-CAR-T细胞治疗的48名复发/难治性大淋巴瘤患者和18名严重、难治性SLE患者。对CAR-T细胞治疗的毒性分级采用ASTCT共识标准和EBMT建议。通过流式细胞术分析免疫细胞表型和细胞动力学，使用Olink®Target-96 Immuno-Oncology-Panel进行血清蛋白质组学分析。

CAR-T细胞动力学：SLE患者的CAR-T细胞扩增与B-NHL患者相似，但SLE患者的CD4+ CAR-T细胞消失更快，且峰值扩增主要表现为中央记忆T细胞表型。

毒性反应：SLE患者中CRS、ICANS和IEC-HS的发生率和严重程度均低于B-NHL患者。B-NHL患者接受托珠单抗和类固醇治疗的比例更高，持续时间更长。SLE患者的血小板在治疗前和治疗后均高于B-NHL患者，而血红蛋白在两组患者中均在治疗后第一周内降低。SLE患者的中性粒细胞计数（ANC）恢复更快，且严重降低的血细胞计数持续时间更短。

血清蛋白质组学：SLE和B-NHL患者在治疗前的炎症细胞因子水平相似，但在治疗后，SLE患者的炎症标志物（如IL-6）迅速下降，而B-NHL患者的IL-6水平持续升高。

适应性免疫系统的恢复：SLE患者的T细胞和B细胞恢复更快，与B-NHL患者相比，SLE患者在接受CAR-T细胞治疗后一年内T细胞水平恢复正常，B细胞恢复也更早。

总结

尽管SLE和B-NHL患者的CAR-T细胞扩增相似，但SLE患者的毒性反应更轻，CAR-T细胞持续时间更短，适应性免疫系统的恢复更快。

SLE患者的良好毒性特征可能与CAR-T细胞产品特性、系统性炎症水平较低以及造血和免疫系统损伤较少有关。

该研究为CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用提供了重要的安全性数据，并为未来的研究和临床实践提供了有价值的参考。通过比较SLE和B-NHL患者在接受CAR-T细胞疗法后的反应，研究揭示了不同疾病背景下CAR-T细胞疗法的潜在差异，对于优化治疗方案和提高患者治疗效果具有重要意义。

参考文献

Fabian Müller, Nora Rebecca Schwingen, Melanie Hagen, Julia Katharina Scholz, Michael Aigner, Andreas Wirsching, Jule Taubmann, Sascha Kretschmann, Soraya Kharboutli, Tobias Krickau, Nora Naumann-Bartsch, Giulia Benintende, Silvia Spoerl, Tobias Rothe, Heiko Bruns, Ricardo Grieshaber-Bouyer, Markus Metzler, David B. Blumenthal, Frederik Graw, Georg Schett, Andreas Mackensen, Simon Völkl; Comparison of the safety profiles of CD19-targeting CAR T-cell therapy in patients with SLE and B-cell lymphoma. Blood 2025; blood.2025028375. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2025028375