BMC Pediatrics:炎症指标与妊娠肝内胆汁淤积病情及围产结局关联

6小时前 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

NMR在重度ICP患者中显著升高,而SII具有预测早产和低Apgar评分的潜力,SIRI则无统计学显著差异。

妊娠肝内胆汁淤积(ICP)是孕期最常见的特异性肝脏疾病,多发生于妊娠晚期,以皮肤瘙痒和血清胆汁酸增高为主要临床表现,产后迅速缓解。全球发生率极不均一,约0.1%至28%不等。尽管ICP发病机制尚未完全阐明,遗传、激素、环境因素以及炎症过程被普遍认为是参与其发病的重要因素。胆汁酸积累可诱导肝细胞损伤并激活免疫炎症反应。炎症因子如IL-6和TNF-α的升高虽被报道,但其检测依赖专门设备,在临床普遍医疗条件下尚不便捷。基于全血细胞计数的炎症指标,如系统免疫炎症指数(SII)、系统炎症反应指数(SIRI)、及中性粒细胞与单核细胞比例(NMR)因方便、经济,成为日益被关注的炎症评价指标,在肿瘤、心血管及部分妇产疾病领域已显示出良好预测效力。当前ICP患者中,SII、SIRI和NMR与病情严重度及围产期结局关系尚少系统研究,亟需进一步探索。

近期,发表在BMC Pediatrics杂志的一项由土耳其布尔萨市立医院妇产科团队开展的研究,旨在探讨ICP患者系统免疫炎症指数相关指标(SII、SIRI、NMR)与病情严重程度及围产结局之间的关系。研究回顾性分析了2019至2024年间240名孕妇的数据,依据空腹血清胆汁酸(SBA)水平将患者分为对照组与轻度及重度胆汁淤积组,评估炎症指标对病情严重度的反映能力及对早产、低Apgar评分、新生儿入重症监护(NICU)率的预测效果。结果发现,NMR在重度ICP患者中显著升高,而SII具有预测早产和低Apgar评分的潜力,SIRI则无统计学显著差异。

研究设计为回顾性病例对照,纳入2019年至2024年间于土耳其布尔萨市立医院围产科接受诊疗的240例孕妇。根据妊娠28至36周期间诊断时空腹血清胆汁酸(SBA)水平将患者分为三组:对照组(SBA<10 μmol/L,n=123)、轻度胆汁淤积组(SBA 10–40 μmol/L,n=75)和重度胆汁淤积组(SBA≥40 μmol/L,n=42)。排除多胎妊娠、重大胎儿畸形、既往全身感染或炎症性疾病、子痫前期、HELLP综合征及慢性肝病患者。所有ICP患者在诊断后开始熊去氧胆酸治疗,但血液样本采集均在治疗启动前进行。系统采集母体人口学资料、肝功能指标、血清胆汁酸水平及全血细胞计数数据。计算并分析SII、SIRI、NMR。围产结局包括:分娩胎龄、出生体重、1分钟及5分钟Apgar评分、新生儿NICU入住率。统计采用ANOVA及非参数检验对连续变量比较,卡方或Fisher精确检验分析分类变量,Spearman相关性评价炎症指标与围产结局联系,受试者工作曲线(ROC)分析指标预测性能。

研究结果

人口统计学和生化特征 :三组在孕龄、产次、产前次数、年龄、体质指数(BMI)等方面差异无统计学意义(P>0.05)。重度胆汁淤积组的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和胆红素水平显著高于其他组(P< 0.001)。
 
炎症标志物比较 :全血细胞计数参数(白细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞计数)在 ICP 组与对照组间差异无统计学意义。仅 NMR 在重度胆汁淤积组中显著高于对照组(P=0.0057),轻度和重度组间差异无统计学意义;SII 和 SIRI 各组间差异无统计学意义(P>0.05)。
 
 
新生儿结局 :与对照组相比,胆汁淤积组的分娩孕周和出生体重显著较低(P< 0.001),1 分钟和 5 分钟 Apgar 评分也显著低于对照组(P< 0.001)。重度胆汁淤积组的 NICU 入院率最高(对照组 0%,轻度组 1.5%,重度组 5.0%;P< 0.001)。
 
相关性分析 :SII 与分娩孕周(ρ=-0.16,P=0.0181)和 5 分钟 Apgar 评分(ρ=-0.14,P=0.0352)呈弱但统计学意义上的负相关。NMR 或 SIRI 与新生儿结局无相关性。
 
ROC 曲线分析 :SII 对早产的预测 AUC 为 0.600,截止值为 897.35,敏感性为 57%,特异性为 67%;对低 5 分钟 Apgar 评分的预测 AUC 为 0.669,截止值为 1248.38,敏感性为 75%,特异性为 83%。
 
综上,ICP的病理机制复杂,炎症反应在其中具重要作用。尽管许多研究聚焦于特异性炎症因子,临床上常规检测具有限制,血液学炎症指标为评价ICP提供简便经济途径。本研究发现,WBC及其亚群细胞计数在ICP患者与对照组之间无显著差异,说明ICP可能主要表现为局部肝脏炎症而非广泛系统炎症,暗示白细胞总数不足以反映病情。值得注意的是,NMR在重度患者中显著升高,或代表中性粒细胞在炎症状态下相对增多,提示其对重症ICP有一定的诊断参考价值。SII与SIRI未呈显著差异,但SII与围产结局相关,体现SII可能更适合预测病情对胎儿影响,尤其是早产和低Apgar评分风险。围产结局数据显示,ICP严重度与不良结局显著相关,符合先前文献报道。研究结果提示抗炎策略和监测血液学指标在ICP管理中的应用价值,同时表明需进一步大型前瞻性研究验证SII和NMR的临床实用性。

原始出处
Sağlam E, Özler MR, Yılmaz EBS, Yılmaz S, Bucak M. Predictive value of inflammatory indices for disease severity and perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy. BMC Pediatrics. 2025;25:483. DOI:10.1186/s12887-025-05842-y

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