Hemodial Int：慢性肾脏病与牙周炎的双向关联，一氧化氮水平与临床牙周参数的相关性研究

慢性肾脏病（CKD）与牙周炎之间的双向关系已被充分证实。慢性肾脏病与非传染性疾病的发病率和死亡率增加密切相关。全球范围内，估计有8.5亿人受到慢性肾脏病的影响，2017年其导致120万人死亡。包括空腹血糖受损和高血压在内的多个危险因素，已被证实与慢性肾脏病的发生和进展有关。此外，牙周病的全身炎症特征被认为是其与其他全身性疾病相关联的潜在生物学机制。

牙周病是一种与失调生物膜相关的感染性炎症性疾病，会逐渐影响牙齿周围组织。若不治疗，会导致牙槽骨吸收，可能引发牙齿脱落及随后的咀嚼功能障碍，还会影响语言、美观和整体生活质量。此外，牙周病给医疗系统带来了巨大的经济负担。2019年，全球严重牙周病的估计患病率为18%。牙周病中过度的炎症反应会导致趋化因子、细胞因子和蛋白酶的释放增加。因此，牙龈组织中白细胞介素（包括白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-8）水平升高。除了局部炎症外，牙周病还被认为是一个重要的感染源，会导致受累患者的全身炎症和发病率增加。此外，它被归类为慢性非传染性疾病。

牙周病还与糖尿病、心脏病、慢性呼吸系统疾病和慢性肾脏病等主要非传染性疾病存在共同的危险因素。牙周病与慢性非传染性疾病之间的关联，部分可通过内皮功能障碍来解释，内皮功能障碍的特征是由于一氧化氮生物利用度降低导致血管扩张能力下降。相反，炎症状态可能通过诱导型一氧化氮合酶的过表达来弥补一氧化氮生物利用度的不足。当被诱导时，这种酶会产生大量一氧化氮，从而发挥细胞毒性作用。牙周病此前已被确定为肾衰竭患者的一个重要危险因素。这两种疾病都具有共同的高炎症特征，表现为促炎细胞因子（如C反应蛋白、白细胞介素-2和白细胞介素-6）浓度升高和内皮功能障碍。据推测，与牙周炎症相关的微生物群可能会破坏宿主的免疫反应，从而促进全身部位病理或并发症的发生。微生物失衡可能会增加慢性全身炎症负担，可能加剧接受维持性血液透析患者的病情。

慢性肾衰竭或慢性肾脏病的特征是正常肾功能进行性且通常不可逆的丧失，伴随剩余肾单位的结构肥大；其病因可能是肾小管、肾小球或内分泌源性的。慢性肾脏病常与高血压和糖尿病等其他全身性改变相关，且很大比例的该病患者存在牙周炎症。最近的证据表明，牙周炎通过增加氧化应激和细胞因子释放与慢性肾脏病状况的恶化相关；相反，慢性肾脏病的炎症特征也与口腔健康不良有关。然而，仍需进一步研究以充分了解这两种疾病之间的复杂关系。许多观察性研究已证实牙周炎与各种全身性疾病之间存在关联，包括心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病、慢性肾脏病以及动脉和颅内压的改变。几项研究已证实局部微生物群的失衡及随之而来的失调可解释牙周炎的局部后果。然而，牙周炎对其他全身性疾病发病机制的贡献仍需进一步研究。据williamhill asia 所知，牙周状况与慢性肾脏病参数之间的具体关联仍有待充分阐明。因此，本研究旨在探讨伴或不伴慢性肾脏病患者的一氧化氮水平（血浆和唾液中）与临床牙周参数之间的关系。

方法：本研究纳入了90名寻求牙科治疗的参与者。参与者被分为两组：CKD组（n=40），由在Pró-Renal基金会牙科诊所接受透析或血液透析治疗的患者组成；对照组（n=50），由在UFPR牙科诊所接受治疗的无CKD个体组成。两名经过校准的检查者对所有参与者进行了全面的牙周检查。此外，从每位参与者处收集唾液样本，以评估pH值、流速和一氧化氮水平。还获取静脉血样本以量化血浆一氧化氮浓度。

有或无慢性肾脏疾病患者的社会人口学变量

慢性肾脏病与非慢性肾脏病患者的牙周状况及口腔卫生习惯

患有和不患有慢性肾脏疾病的患者的唾液流量和pH值

慢性肾脏疾病患者唾液和血清中亚硝酸盐和硝酸盐（NOx）的定量

使用斯皮尔曼秩相关检验的唾液和血浆样本中临床参数和一氧化氮的相关系数。

结果：CKD组患者的牙周健康状况明显比对照组差（p<0.05），表现为更大的牙周炎表面面积、更深的探诊深度、更高的临床附着水平和更高的视觉菌斑指数（p<0.05）。此外，CKD组的唾液流速显著降低（p<0.05）。值得注意的是，与对照组相比，该组唾液和血清中的硝酸盐和亚硝酸盐水平也显著升高（p<0.05）。相关性分析显示，硝酸盐和亚硝酸盐水平（血浆和唾液中）与几个牙周变量呈显著正相关：探诊深度（r分别为0.38和0.41）、临床附着水平（r分别为0.40和0.38）和牙周炎表面面积（r分别为0.27和0.48）。相反，两种体液中的硝酸盐和亚硝酸盐水平与肾小球滤过率（GFR）呈显著负相关（r分别为-0.55和-0.40）。视觉菌斑指数仅与唾液硝酸盐和亚硝酸盐水平呈显著正相关（r=0.23），突出了口腔生物膜对一氧化氮代谢的潜在影响。有趣的是，唾液和血浆中观察到的硝酸盐和亚硝酸盐水平相当，表明唾液可能是该背景下生物标志物分析的合适非侵入性生物流体。

结论：本研究揭示了研究人群中视觉菌斑指数与唾液一氧化氮水平之间存在正相关。然而，需要进一步研究，包括对这些患者口腔生物膜成分及其在一氧化氮肠-唾液循环中的动态作用进行具体分析，以充分阐明这种关系。

原始出处：

Gabriela Keiko, Izumi;  Caroline Vidal, Paseto;  Rafael Fiorese, Costa; Relationship Between Periodontitis and Nitric Oxide in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis.Hemodial Int 2025 May 26;0(0)