JAMA子刊：儿童白血病治疗期间的严重脓毒症和成年幸存者的后遗症

接受白血病治疗的儿童患严重脓毒症的风险增加，严重脓毒症是一种对感染的免疫反应失调，导致急性器官功能障碍。作为癌症幸存者，他们面临着长期不良影响的沉重负担。在儿童癌症的成年幸存者中，抗肿瘤治疗期间的败血症与长期器官功能障碍之间的关系尚未被证实。为了确定儿童白血病治疗期间严重脓毒症是否与成年幸存者随后的慢性健康状况相关，国外一研究团队开展了以下研究。

这项队列研究包括644名儿童白血病成年幸存者，他们在1985年1月1日至2010年7月19日期间被诊断出，并参加了圣裘德终身队列研究。如果参与者接受了造血细胞移植或复发的白血病，则被排除在外。数据收集截止到2017年6月30日，研究一共分析了2020年7月1日到2024年1月5日期间的数据。

根据共识标准，严重脓毒症发作被定义为脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征或与抗肿瘤治疗过程中发生的感染相关的多器官功能障碍，通过对所有参与者的病历进行回顾，提取严重脓毒症发作。不良事件定义的慢性健康状况结果的通用术语标准是独立提取的。脓毒症和慢性疾病(如心血管、肺、肾、神经和神经认知结果)累积发病率之间的相关性通过Cox比例危险logistic回归的调整危险比进行比较。反向倾向评分加权用于调整潜在的混杂因素，包括年龄、诊断年份和白血病类型。

研究样本包括儿童白血病成人幸存者644人，其中女性329人（51.1%），男性315人（48.9%），包括56例有急性髓细胞白血病史和585例有急性淋巴细胞白血病史的病人，他们的中位年龄为24.7岁(IQR,21.2-28.3)，白血病诊断的中位时间为17.3岁(IQR,13.7-21.9)。

表1：儿童白血病治疗期间严重败血症史对慢性健康状况的影响

表2：儿童白血病治疗期间严重败血症史引起的神经认知障碍

46名患者(7.1%)在治疗急性儿童白血病期间发生严重脓毒症。在治疗期间经历严重脓毒症的参与者更有可能发展为中度至重度神经认知障碍(29/46[63.0%] vs 310/598[51.8%]。调整后的危险比为1.86[95%CI,1.61-2.16]；P<.001)，在治疗期间经历严重脓毒症可显著影响注意、执行功能、记忆和视觉空间域。败血症与心血管、肺、肾或神经系统慢性疾病的长期风险无关。

总的来说，在这项儿童白血病幸存者长期预后的队列研究中，白血病抗癌治疗期间的严重脓毒症与选择性增加的严重神经认知后遗症的风险相关。减少抗癌治疗对幸存者长期功能和生活质量的影响，可能包括在治疗期间预防严重脓毒症，早期发现或改善脓毒症幸存者的神经认知障碍。

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