强效降压近25 mmHg，73%患者血压达标！NEJM：新药为这类高血压患者带来多重获益

原发性醛固酮增多症（简称原醛症），是常见的内分泌性高血压之一。其病理生理特点为肾上腺皮质病变导致醛固酮的自主性过度分泌，增强保钠排钾作用，抑制肾素-血管紧张素系统，临床上常表现为高血压伴或不伴低血钾。

流行病学研究显示，原醛症占所有高血压人群的4%~14%，在难治性高血压患者中患病率约为15%~20%。与原发性高血压相比，原醛症患者的心血管风险显著增加，其中卒中风险增加2倍，心血管风险增加7倍，终末期肾病风险增加2倍，死亡风险增加2.5倍。

然而，数十年来，原醛症的治疗鲜有进展，现有疗法对大多数患者而言疗效有限。选择性醛固酮合酶抑制剂针对原醛症的根本原因，可能更具优势。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了名为SPARK的2a期研究结果，数据显示，高选择性的第二代醛固酮合酶抑制剂baxdrostat展现出显著的降压和激素调控能力，为精准治疗原醛症提供了新的可能。

截图来源：The New England journal of medicine

Baxdrostat是一种非咪唑类、第二代醛固酮合酶抑制剂。与第一代药物相比，它在选择性、安全性方面均有所优化。在细胞实验中，其抑制醛固酮合成所需浓度比抑制皮质醇合成低100倍，临床中也未观察到低皮质醇血症。也就是说，它能够在抑制过度分泌醛固酮的同时，可以尽量避免对其他类固醇激素系统的干扰。

SPARK研究是一项多中心、开放标签、前瞻性试验，纳入了15名原醛症患者。研究分为两部分：

• 第1部分（前12周）：所有患者先接受baxdrostat 2 mg/天起始剂量，依据血压控制情况及耐受性，每4周逐步递增至4 mg/天或8 mg/天。

• 第2部分（12至72周）：患者可选择进入延长期继续治疗，以评估长期安全性与持续疗效。

研究主要终点为第12周时的坐位收缩压变化及安全性评估。

在短短12周内，baxdrostat便实现了多重改善。

1. 显著降压：所有15名患者收缩压平均降幅达24.9 mmHg，舒张压平均降幅达10.6 mmHg（基线平均为151.5/90.3 mmHg）。其中73%的患者（11人）达成血压控制目标（<140/90 mmHg）。

2. 纠正低钾血症：研究初期5名患者存在低钾血症，治疗后均得到纠正。

3. 激素调控显著：所有患者的血浆醛固酮-肾素比（ARR）显著降低，中位降幅为97.3%，14人（93%）达到目标水平（ARR<15）；血浆醛固酮及24小时尿醛固酮水平分别下降90.9%和91.6%；与之相应，血浆肾素活性逐步上升，第12周上升1.8倍，第72周达6.0倍。

在前12周的治疗中，未出现严重不良事件，整体耐受性良好。在延长期中，14人继续治疗，4人中途退出，其中1人因复杂疾病诱发严重高钾血症，另外3人出现与药物相关的肾小球滤过率下降（2人合并2型糖尿病）。值得注意的是，这些肾功能变化在停药后均恢复正常，且血压及激素水平的改善仍可持续。

研究团队指出，尽管研究没有设置安慰剂对照组，但收缩压的降幅已经非常可观，而且ARR下降幅度甚至超过部分单侧腺瘤切除术后的水平，这也提示原醛症的相关病变往往不止单侧。

期待这款疗法的研发之路走得更远，为这类高血压患者带来全新治疗选择。

参考资料

[1] Adina F. Turcu, et al., (2025). Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism. The New England journal of medicine, DOI: 10.1056/NEJMc2508629

[2] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会,中国内分泌性高血压协作组. 内分泌性高血压筛查专家共识（2025版）[J]. 中华内科杂志,2025,64(04)：288-301. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20250103-00007