EASL2025丨荟萃分析：低HBsAg水平的慢乙肝患者核苷停药后的HBsAg清除率极低，仅1%左右

编者按 

2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会于2025年5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

长期核苷（NA）治疗的慢乙肝患者能否安全停药是当前的热点争议问题，已有大量证据证实NA治疗的慢乙肝患者HBsAg清除率低且需要长期用药，停药后复发风险高，亚洲人群NA停药后很难获得HBsAg清除。本次EASL2025大会摘要上发表的一项荟萃分析，结果表明基线HBsAg均值为3.04 log₁₀ IU/mL的慢乙肝患者，NA停药6个月和1年后的HBsAg清除率极低，仅为1.08%和1.67%。

研究方法

本研究通过系统性文献综述及基于模型的荟萃分析（Model-Based Meta-Analysis, MBMA）评估慢乙肝患者NA停药后的HBsAg清除率。检索建库至2023年8月的Medical Literature Analysis、MEDLINE及Embase数据库，筛选符合预设标准的观察性研究和临床试验。纳入研究主要来自亚太地区（约72%），以HBeAg阴性患者为主。纳入停药前接受NA治疗的HBsAg阳性患者，以NA停药时间为基线，利用纵向数据分析。探讨可能影响HBsAg清除的因素，包括时间、基线人口统计学和疾病特征（如HBsAg水平、肝硬化状态、HBeAg状态以及NA平均治疗时间等）。

研究结果

最终的MBMA数据集包含了来自41项研究的汇总HBsAg清除结果，其中11项研究按基线HBsAg水平进行了分层。研究样本量范围为8 - 1368例，研究持续时间从24 - 521周。24项研究报告了纵向数据，时间点范围为2 - 16个。

模型估算，在基线HBsAg均值为3.04 log₁₀ IU/mL（[1105 IU/mL]，1 - 3000 IU/mL）的患者中，NA停药6个月后的HBsAg清除率为1.08%（95%置信区间[CI]：0.86, 1.37），1年后为1.67%（1.33, 2.14）。

导致研究间和研究内变异的主要因素（在logit域中应用）是时间（指数速率常数[k]为0.0142 wk–1；95% CI：0.0105, 0.0195）和基线HBsAg水平。

研究结论

在平均基线HBsAg约3 log₁₀ IU/mL的人群中，NA停药后HBsAg清除率较低（尤其停药第一年内），这提示需开发新型有限疗程疗法以实现慢乙肝患者的临床治愈。

肝霖君有话说

长期接受NA治疗的慢乙肝患者，大都期望能够安全停药。然而亚洲患者NUC停药后的HBsAg清除率低且复发风险高。本研究同样证实NA停药1年后的HBsAg清除率极低，仅为1.67%。目前已有多项研究表明聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）单药治疗可显著降低NA停药患者的病毒学和临床复发率，并且进一步提高HBsAg清除率至20%以上。因此，对于NA停药的慢乙肝患者可以采取基于PegIFNα治疗策略来追求HBsAg清除，安全停药才是更好的选择。

参考文献：

Drysdale M, Zierhut ML, Hanan N, et al. Hepatitis B surface antigen loss after nucleot(s)ide analogue cessation in patients living with chronic hepatitis B: a modelbased meta-analysis of published studies. EASL2025, Abstract (SAT-309).