Nat Immunol：B细胞通过乙酰胆碱调节肺部抗病毒炎症反应

呼吸道感染是全球范围内导致严重疾病的主要原因之一，其发病机制复杂，涉及多种免疫细胞和炎症因子的相互作用。在呼吸道感染中，炎症反应的调控至关重要，过度的炎症反应可能导致组织损伤，而炎症反应不足则可能无法有效清除病原体。因此，寻找能够精准调节炎症反应的免疫细胞和分子具有重要的临床意义。

B细胞作为免疫系统的重要组成部分，主要以产生抗体而闻名，但近年来的研究发现，B细胞还具有其他多种免疫调节功能，如分泌细胞因子和代谢产物等。乙酰胆碱（ACh）是一种由胆碱乙酰转移酶（ChAT）催化合成的神经递质，不仅在神经系统中发挥重要作用，还被发现具有免疫调节功能。然而，B细胞是否通过产生ACh参与肺部免疫调节，以及其在呼吸道病毒感染中的作用尚不清楚。

近日，国际权威期刊Nature Immunology上在线发表了题为“B cells modulate lung antiviral inflammatory responses via the neurotransmitter acetylcholine”的最新研究成果，该研究阐明了B细胞在肺部抗病毒炎症反应中的作用，揭示了B细胞通过产生乙酰胆碱（ACh）调节肺部免疫反应的新机制。研究发现，B细胞是呼吸道中主要的ACh产生细胞，在流感病毒感染前后，B细胞通过ACh抑制肺泡间质巨噬细胞（IMs）的激活，减少炎症因子TNF的产生，从而在早期控制病毒复制，但可能增加后期的炎症反应。这一发现为理解B细胞在肺部免疫调节中的作用提供了新的视角，并为开发新的抗病毒治疗策略提供了潜在靶点。

（一）B细胞是呼吸道中主要的ACh产生细胞

研究发现，在流感病毒感染前，B细胞是呼吸道中主要的ChAT阳性细胞，占总ChAT阳性细胞的90%以上。通过流式细胞术分析，发现B细胞主要为CD19阳性、CD5阳性和CD43阳性，且大多数为B-1细胞。在感染后，B细胞在肺组织中的数量显著增加，且ChAT表达水平也有所上升。这表明B细胞在呼吸道感染中可能发挥重要作用。

（二）B细胞通过ACh抑制肺泡间质巨噬细胞的激活

实验结果显示，在感染后1天，ChatBKO小鼠肺组织中TNF的产生显著增加，而ChatTKO小鼠则无明显变化。进一步研究表明，B细胞产生的ACh能够抑制肺泡间质巨噬细胞（IMs）的激活，减少TNF的产生。具体来说，ACh通过与α7烟碱型ACh受体（α7nAChR）结合，抑制IMs的炎症反应。这一发现揭示了B细胞通过ACh调节肺泡间质巨噬细胞的新机制。

（三）B细胞缺失导致早期病毒复制增加，但后期炎症反应加剧

在感染后1天，ChatBKO小鼠肺组织中病毒载量显著低于对照组，表明B细胞的缺失导致早期病毒复制增加。然而，到了感染后10天，ChatBKO小鼠的炎症反应加剧，表现为肺组织中炎症细胞浸润增加、细胞因子水平上升以及肺泡上皮细胞损伤加重。这表明，虽然B细胞的缺失在早期能够抑制炎症反应，但可能导致病毒复制增加，从而影响后期的免疫反应和组织修复。

图 B细胞通过ACh和α7nAChR调节肺IMs

综上所述，本研究揭示了B细胞通过产生ACh调节肺部免疫反应的新机制。B细胞是呼吸道中主要的ACh产生细胞，通过ACh抑制肺泡间质巨噬细胞的激活，减少炎症因子TNF的产生，从而在早期控制病毒复制。然而，B细胞的缺失可能导致早期病毒复制增加，但后期炎症反应加剧，影响肺组织的修复。这一发现为理解B细胞在肺部免疫调节中的作用提供了新的视角，并为开发新的抗病毒治疗策略提供了潜在靶点。未来的研究可以进一步探索B细胞在其他呼吸道疾病中的作用，以及如何利用B细胞的功能来调节炎症反应和控制病毒感染。

原始出处：

B cells modulate lung antiviral inflammatory responses via the neurotransmitter acetylcholine. Nat Immunol. 2025 Apr 22. doi: 10.1038/s41590-025-02124-8. Epub ahead of print. PMID: 40263611.