晚发型庞贝病酶替代疗法的系统评价与网络荟萃分析

晚发型庞贝病（Late-Onset Pompe Disease, LOPD）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于糖原累积病II型，也被称为酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏症。与婴儿型庞贝病不同，晚发型庞贝病的发病时间较晚，症状可能在儿童期、青少年期甚至成年期才开始显现。

国外学者评估了三种酶替代疗法（ERT）——阿葡糖苷酶α（alglucosidase alfa, ALG）、阿伐葡糖苷酶α（avalglucosidase alfa, AVAL）和西帕葡糖苷酶α联合米格鲁司他（cipaglucosidase alfa with miglustat, CM）——在治疗LOPD中的临床有效性，并与最佳支持治疗（BSC）进行比较。

研究采用系统评价与网络荟萃分析（NMA）方法，检索了自2000年以来的文献，共纳入38项研究，包括3项随机对照试验（RCT）、3项RCT扩展研究、7项登记研究和25项单组前瞻性研究。研究主要关注两个核心结局指标：用力肺活量（FVC%预测值）和6分钟步行距离（6MWD），以评估呼吸和运动功能的变化。

网络荟萃分析结果显示，在约一年的治疗后，与安慰剂（BSC）相比，未接受过ERT的患者在接受ALG和AVAL治疗后，6MWD分别显著改善约25米和54米。然而，在FVC%预测值方面，各ERT组与安慰剂之间未见显著差异。此外，由于接受CM治疗的初治患者数量极少，其与安慰剂或其他ERT的比较结果缺乏统计学意义。在ERT之间的间接比较中，AVAL在6MWD上显示出优于ALG的趋势，但敏感性分析调整了数据偏倚后，这种差异不再显著。

长期疗效方面，单组研究显示，患者在开始ERT治疗后的1-3年内功能有所改善或维持，但随后在10-15年内逐渐出现6MWD和FVC%预测值的缓慢下降。然而，这些研究普遍存在样本量小、数据缺失等问题，导致结论的不确定性较高。

研究还发现，三项RCT中，COMET试验的偏倚风险较低，而LOTS和PROPEL试验因未报告所有预设分析结果而被判定为高偏倚风险。此外，监管文件显示，6MWD数据存在明显偏倚，均值与中位数差异较大，仅报告均值可能误导疗效评估。

研究的局限性包括缺乏个体参与者数据（IPD）、RCT数量有限、无法进行一致性检验以及长期随访数据不足。尽管如此，该研究首次系统比较了新型ERT与BSC的疗效，填补了现有证据空白。

结论指出，ERT在治疗一年后可使初治LOPD患者的6MWD产生轻度改善，但缺乏支持ERT之间存在有意义差异的充分证据。同时，ERT相较于BSC的长期临床和成本效益仍不明确，亟需更多高质量、长期随访的研究来支持决策。

参考文献：

Mark, Corbett,Chinyereugo, Umemneku-Chikere,Sarah, Nevitt et al. Enzyme replacement therapy for the treatment of late onset Pompe disease: A systematic review and network meta-analysis.[J] .Orphanet J Rare Dis, , 20: 451.