Molecular cancer：罕见儿童肝癌案例：一种新的治疗突破

在儿童肿瘤中，原发性肝癌（PLC）相对罕见，仅占所有儿童癌症的0.5%至1.5%。主要包括肝母细胞瘤（HB）和肝细胞癌（HCC）。而一种名为复合型肝细胞胆管癌（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, cHCC-CCA）的亚型更加罕见，既包含HCC的特性，又具有胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）的特征，其诊断和治疗面临重大挑战。

cHCC-CCA的儿童病例极少，预后通常比HCC和CCA更差。由于其包含两种不同癌症的成分，病理诊断困难，需要结合多种技术。更复杂的是，大多数cHCC-CCA患者确诊时已处于晚期，无法手术切除，而针对不可切除病例的标准治疗方案尚未确立。

近日，由 Xia Guo 和  Guo-qian He 团队发表于 Molecular cancer 题为 Persistent response to combination therapy of pemigatinib and chemotherapy in a child of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma with FGFR2 fusion的文章，这例罕见的cHCC-CCA病例展示了个体化治疗和联合用药的可能性，为未来制定针对性治疗方案提供了宝贵线索。

本文介绍了一例14岁女童的罕见cHCC-CCA病例。患者因持续性上腹部疼痛就医，影像检查发现肝脏多发性肿块，并伴随肺部、淋巴结和腹膜转移。肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）和糖链抗原19-9（CA19-9）均显著升高。初步病理诊断为肝母细胞瘤（HB），但进一步的病理分析和基因检测发现患者肿瘤中存在FGFR2-PRDM16融合基因，这是首次在cHCC-CCA中发现的特定融合基因。

在确诊后，患者接受了以选择性FGFR抑制剂pemigatinib为核心的联合治疗方案，包括Gemcitabine（吉西他滨）和Cisplatin（顺铂）。治疗周期如下：

1. 初始三周期后，患者的肿瘤标志物水平恢复正常，并显示部分缓解。

2. 七周期后，疾病稳定，患者表现出显著的症状改善。

3. 最终，患者持续接受pemigatinib和化疗组合治疗，目前生存已超过26个月。

本病例的时间线。术前和术后肿瘤标志物（CA19-9 和 AFP）的变化。介入化疗为 DSA 引导下经导管肝动脉灌注和表柔比星化疗栓塞。AFP，甲胎蛋白；CA19-9，碳水化合物抗原 19-9；GC，吉西他滨；DDP，顺铂；CT，计算机断层扫描。

A. 腹部MRI显示，在治疗开始时（基线），肝脏内存在多个肿块，最大为9.2 × 9.8厘米（红色箭头所示）。腹部CT低信号区域显示，在治疗后3个月、6个月、9个月、12个月和24个月，肿瘤逐渐缩小。

B. 胸部CT显示，在治疗开始时（基线），肺部存在多发性转移灶（红色箭头所示）。在早期阶段，肺部病灶的高信号强度逐渐消失。

cHCC-CCA的治疗通常借鉴HCC或CCA的标准方案，但针对儿童病例的研究数据极为有限。本例的成功治疗为探索新的治疗方法提供了宝贵经验：

1. 基因检测的重要性：通过新一代测序技术（NGS），发现了FGFR2-PRDM16融合基因，这为个体化治疗提供了依据。

2. 靶向治疗的潜力：Pemigatinib作为一种选择性FGFR抑制剂，在成人CCA治疗中已显示出良好的效果，本例首次证明其在儿童cHCC-CCA中的应用潜力。

3. 联合治疗的策略：Gemcitabine和Cisplatin的联合化疗是治疗胆管癌的标准方案，与靶向药物联合使用进一步提高了疗效。

尽管本例取得了显著的治疗效果，但cHCC-CCA仍面临以下挑战：

1. 早期诊断困难：由于影像学和临床表现与HCC或CCA重叠，准确诊断依赖于病理和分子检测。

2. 标准治疗方案缺乏：大多数治疗策略基于成人研究数据，儿童患者亟需更多的临床研究。

3. 分子靶向治疗拓展：FGFR2融合基因虽少见，但其靶向药物显示了显著潜力，为进一步研究提供了方向。