中国家庭中脊髓性肌萎缩症的遗传奥秘

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种由于SMN1基因缺失或突变导致的常染色体隐性神经肌肉疾病，影响运动神经元的功能，进而引发肌肉无力和萎缩。在中国人群中，SMA是导致婴幼儿死亡的主要遗传性疾病之一。尽管近年来治疗SMA的新疗法不断涌现，但疾病的早期诊断和预防仍然是一个重大挑战。国内学者通过分析中国人群中的SMA相关基因变异情况，为理解SMA的分子遗传机制、遗传咨询、产前诊断及靶向治疗策略提供了重要信息。

研究纳入了680个中国家庭，这些家庭中有成员被怀疑患有SMA。为了确定致病原因，研究人员采用了多种分子生物学技术，包括多重连接依赖探针扩增（MLPA）、聚合酶链反应（PCR）、全外显子组测序（WES）、数字PCR（dPCR）等。此外，还使用了巢式PCR、长程PCR结合测序的方法来分析特定基因区域的变化。对于携带者的确认以及点突变的影响评估，则主要依靠Sanger测序。

研究结果显示，在所有参与研究的家庭中，有675个家庭与SMN1基因相关联，而IGHMBP2基因则与三个家庭有关联；SCO2和NEB基因各自在一个家庭中被发现。具体来说，SMN1基因的E7-8杂合缺失伴随单点突变出现在26个家系中，且存在复合杂合双重突变的情况。除了SMN1基因外，其他基因如IGHMBP2、SCO2、NEB也被发现携带有不同的突变类型，例如IGHMBP2基因中的E628* 和 A786Pfs*45等。

研究表明，SMA在中国人群中的遗传基础复杂多样，不仅限于常见的SMN1基因缺失，还包括其他罕见基因的突变。这些发现增强了williamhill asia 对SMA分子遗传机制的理解，并强调了针对不同遗传背景开发个性化诊疗方案的重要性。同时，研究也指出了一些局限性，比如样本来源于单一机构可能导致选择偏差，限制了结果的普遍适用性；另外，研究未深入探讨识别出的突变如何影响临床表型或疾病严重程度。未来的研究需要进一步探索这些点突变对SMN蛋白功能性和稳定性的影响，以便更好地指导临床决策。

综上所述，这项研究为中国人群中的SMA遗传特征提供了宝贵的见解，促进了遗传咨询、产前诊断和靶向治疗的发展，同时也为全球范围内理解和应对这一复杂的遗传疾病提供了参考。随着更多样化和更广泛的数据积累，有望在未来实现更加精准有效的SMA管理策略。

此外，研究还强调了跨学科合作的重要性，特别是儿科、产前诊断中心、妇产科和神经科之间的协作，这对于提高SMA患者的生存率和生活质量至关重要。通过整合多方面的专业知识和技术手段，可以为患者提供更为全面的支持和服务，推动SMA领域的科学研究向前发展。

参考文献：

Shanshan, Gao,Duo, Chen,Qianqian, Li et al. Unraveling the genetic mysteries of spinal muscular atrophy in Chinese families.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 0.