替莫唑胺、甲氨蝶呤、利妥昔单抗诱导和巩固治疗153例原发CNS淋巴瘤的疗效良好

PCNSL

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要影响大脑实质、软脑膜、眼眶或脊髓，且无系统性疾病证据。PCNSL的发病率在过去50年中增加了五倍，尤其是在60岁以上的患者中，中位诊断年龄为67岁。由于PCNSL的罕见性，缺乏随机试验来指导诱导和巩固治疗策略，目前尚无最佳治疗方案的共识。大多数中心会提供以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的诱导化疗，随后进行自体干细胞移植、全脑放疗或延长化疗。

自2008年以来，宾夕法尼亚大学医院根据 CALGB 50202 研究结果，对于PCNSL 和继发性 CNSL 首选 MTR 诱导，每2周给药1次，然后在 CR 后间隔至每月1次，完成6-8次 MTX 诱导。并根据NABTT 96-07，每月给予一次延长疗程的 MTR 进行巩固治疗，以完成1年治疗。研究者于近日报告了该方案治疗PCNSL 的15年更新经验，发表于美国血液学会旗下的新期刊《Blood Neoplasia》。

研究方法&结果

研究方法：该单中心、回顾性队列研究纳入2008年4月1日至2024年10月1日期间在宾夕法尼亚大学医院接受治疗的PCNSL患者。纳入分析的患者必须有中枢神经系统B细胞淋巴瘤的记录（通过活检或脑脊液细胞学），且无系统性淋巴瘤。排除未接受诱导治疗或接受非MTR治疗方案的患者，以及随访时间少于1年的患者。

化疗方案：患者接受利妥昔单抗375 mg/m²在第1天，联合大剂量甲氨蝶呤8 g/m²（第1天和第15天）和替莫唑胺150 mg/m²（第1-5天）的28天周期治疗。一旦达到CR，则治疗每月进行一次，直到完成6到8剂甲氨蝶呤的诱导治疗。巩固治疗可包括全脑放疗、每月MTR治疗6个额外周期，或利妥昔单抗联合依托泊苷后进行自体干细胞移植。

患者特征：共纳入153名患者，中位诊断年龄为63岁，80%的患者ECOG体能状态评分为0-2。大多数患者（91%）为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

治疗结果：整个队列的中位总生存期（OS）为65个月，中位无复发生存期（RFS）为36个月。

诱导治疗：MTR诱导的ORR为84%，其中61%的患者达到CR。中位至最佳缓解时间为1.93个月。此外，60%的患者完成了MTR诱导治疗。未完成诱导治疗患者的中位OS仅有7个月。

巩固治疗：完成诱导治疗的92名患者中，62%接受了基于甲氨蝶呤的巩固治疗。在完成6个月MTR诱导和MTR巩固的患者队列中，中位OS和RFS分别为143个月和122个月，4年OS和RFS分别为85%和72%。

皮质类固醇反应性：78%的患者在开始化疗前使用地塞米松后神经症状有所改善。皮质类固醇反应性疾病的中位OS为90.1个月，而非反应性疾病的中位OS为10.6个月（P=0.002）。

长期缓解者：19%接受延长MTR治疗的患者在完成治疗后≥10年无事件生存，这些患者中位接受12剂MTR。此外年龄<60岁也是预测长期生存的重要因素。

二代测序：MYD88 突变与较差的 OS 相关。但logistic 回归显示，根据 MSKCC 预后评分，这些患者更有可能为较高危疾病，从而解释了 OS 的差异。

毒性：51%的患者无重大不良事件，33%的患者出现急性肾损伤，13%的患者因毒性停止治疗，但无治疗相关死亡。

总结

延长MTR治疗方案是PCNSL管理中的一种安全的替代治疗策略。该方案与较低的治疗相关毒性相关，并且能够实现良好的长期生存率。年龄小于60岁和对皮质类固醇有反应的患者预后更好。但还需要进一步的随机研究来确定新诊断PCNSL的最佳治疗策略。

参考文献

Blood Neoplasia . 2025 Apr 16;2(3):100102. doi: 10.1016/j.bneo.2025.100102.