Translational Psychiatry：多基因风险评分与童年逆境对首发精神病症状维度的影响：情感路径的证据
2024-10-29 xiongjy MedSci原创 发表于上海
抑郁和双相障碍多基因风险评分与童年逆境的相互作用可增加首次发作精神病患者的抑郁和积极症状。这表明遗传易感性可能通过情感路径影响精神病的症状表现，为精神病治疗提供了新的理论支持。
童年逆境作为环境风险因素，与精神疾病风险增加密切相关，尤其在情感障碍和精神病性障碍方面。然而，目前关于遗传易感性与童年逆境如何共同塑造这些心理特征的理解还不充分。本研究旨在探讨多基因风险评分（PRS）与童年逆境在精神病临床表现中的交互作用，尤其关注其对情感性路径的影响。
具体来说，本研究聚焦于抑郁障碍（MDD）、双相情感障碍（BD）和精神分裂症（SZ）多基因风险评分的影响，并假设MDD-PRS与童年逆境的相互作用可能会导致以抑郁症状为主的临床特征，BD-PRS则可能导致以躁狂症状为主的表现，而SZ-PRS则与积极和消极症状的显著性相关。
表1：人口统计学（N=583）
本研究基于欧盟EU-GEI项目的数据，纳入了583例首次发作精神病（FEP）患者。所有参与者均在18至64岁之间，具备本地居住权。研究使用“童年创伤问卷”（CTQ）对参与者的童年逆境（如虐待和忽视）进行评估，并通过多基因风险评分（PRS）测量抑郁、双相障碍和精神分裂症的遗传易感性。为揭示PRS和CTQ总分在不同症状维度上的交互作用，研究使用了线性回归模型，并在分析中控制了年龄、性别、研究地点、主成分分析结果及用药情况。为降低多次检验的错误风险，显著性水平设定为0.0125。
图1a：正性维度，童年逆境和多基因风险评分（MDD、BD、SZ）交互作用
图1b：躁狂维度，童年逆境和多基因风险评分（MDD、BD、SZ）交互作用
图1c：抑郁维度，童年逆境和多基因风险评分（MDD、BD、SZ）交互作用
图1d：负性维度，童年逆境和多基因风险评分（MDD、BD、SZ）交互作用
在样本特征上，最终分析的583例FEP患者平均年龄为31.79岁，男性占63%。童年逆境总分与各个症状维度之间无显著关联；然而，抑郁风险评分（MDD-PRS）与积极和消极症状维度呈显著负相关。此外，MDD-PRS和童年逆境的相互作用对积极症状维度表现出显著正效应（β=0.42，p=0.004），对抑郁症状维度也有正向趋势效应（β=0.33，p=0.020）。BD-PRS与积极症状维度呈正相关趋势（β=0.45，p=0.010），而与其他维度无显著关系。同时，SZ-PRS与积极症状的负向交互效应趋势显现（β=-0.34，p=0.040），但并未达到多重检验校正后的显著性水平。
本研究发现，MDD和BD多基因风险评分与童年逆境的交互作用对精神病患者的情感性症状，尤其是积极和抑郁症状有显著影响。这表明，抑郁和双相障碍的遗传易感性可能通过情感路径影响精神病的表现形式，支持了“情感性路径”的假设。此外，尽管SZ-PRS在多次检验校正后并未显示显著效应，但其对积极症状的负向趋势仍然值得关注。未来研究应进一步探索PRS在多样化样本中的作用，以验证和扩展本研究的发现。
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