Gastroenterology：高胆固醇水平可增加自然杀伤细胞的抗肿瘤功能并减少肿瘤的生长
2020-05-04 MedSci原创 MedSci原创
血清胆固醇水平与肝细胞癌（HCC）发展之间的关系尚不清楚。本项研究调查了血清胆固醇水平对小鼠肝肿瘤发展的影响。
背景和目标： 血清胆固醇水平与肝细胞癌（HCC）发展之间的关系尚不清楚。本项研究调查了血清胆固醇水平对小鼠肝肿瘤发展的影响。
方法: 研究人员对C57BL/6J小鼠，以及低密度脂蛋白受体基因受到破坏的小鼠（Ldlr-/-小鼠）和有条件删除自然杀伤（NK）细胞的小鼠（NKdele小鼠）进行了研究。给一些C57BL/6J和NKdele小鼠注射二乙基initrosamine诱导肝肿瘤形成。将小鼠置于正常饮食（ND）或高胆固醇饮食（HCD）上以诱导高血清胆固醇水平。研究人员还研究了纯合破坏ApoE的小鼠（ApoE-/-小鼠），它们自发形成高血清胆固醇。C57BL/6J和NKdele在ND或HCD上的小鼠植入Hep1-6（小鼠肝癌）细胞，并监测异种移植肿瘤的生长和肺转移。从小鼠采集血样，并通过生物化学和流式细胞仪进行分析；收集肝脏和肿瘤组织，并通过组织学，免疫组织化学和RNA序列分析进行分析。从小鼠中分离出NK细胞，并分析其胆固醇含量，脂质筏形成，免疫信号传导和功能变化。同时，研究人员从30例HCC患者中获得了匹配的肿瘤组织和血液样本，并从40名健康志愿者中获得了血液样本，测量胆固醇水平和NK细胞的细胞毒性。
结果: HCD和ApoE-/-小鼠中具有高血清胆固醇水平的C57BL/6J小鼠注射二乙基己胺胺或植入Hep1-6细胞后，其肝脏肿瘤和肺转移的发生率要少于ND小鼠。与来自ND喂养的小鼠的肿瘤相比，来自HCD喂养的小鼠和ApoE-/-小鼠的肝肿瘤的NK细胞数量增加。NKDele小鼠或以抗体为基础的NK细胞耗竭的小鼠在注射二乙基己内酰胺或植入Hep1-6细胞后，ND和HCD组的肿瘤数目和大小相似。从用HCD喂养的C57BL/6J小鼠中分离出的NK细胞表达增强的NK细胞激活受体，效应子功能标记（粒酶B和穿孔素）以及细胞因子和趋化因子与ND小鼠的NK细胞相比；这些NK细胞还具有增强的针对小鼠肝癌细胞的细胞毒性活性，胆固醇积累，脂质筏形成增加和免疫信号激活。血清胆固醇水平与从人肝癌分离的NK细胞的数量和活性有关。
结论: 注射肝癌细胞或化学致癌物后，由于HCD或ApoE基因破坏而使血清中胆固醇水平升高的小鼠，肿瘤的数量越来越少，胆固醇在NK细胞中蓄积并激活其针对肝癌细胞的效应功能。
原始出处：
Wen-Hao Qin. Et al. High Serum Levels of Cholesterol Increase Antitumor Functions of Nature Killer Cells and Reduce Growth of Liver Tumors in Mice. Gastroenterology.2020.
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