N Engl J Med：多基因风险评分辅助筛查前列腺癌：精准筛查新策略初显成效

前列腺癌是全球范围内男性中仅次于皮肤癌的高发癌症，2020年全球死亡人数约为37.5万。现有筛查手段主要依赖前列腺特异抗原（PSA）检测，但因假阳性率高、过度诊断及活检相关并发症，临床常争议其作为普筛工具的效用。

近20年来，大规模全基因组关联研究（GWAS）鉴定出多个低风险基因变异位点，这些位点多为单核苷酸多态性（SNP），通过累积效应可计算出个体的多基因风险评分（PRS），体现其遗传敏感性。前列腺癌遗传度高达58%，而多数患者无明显家族史。如何结合PRS实现对前列腺癌高风险者的精准筛查，成为研究热点。

研究团队构建BARCODE1前瞻性队列，旨在验证基于PRS的风险分层筛查的临床有效性，补充目前依赖PSA单一指标的不足，提高早期检测敏感度，降低过诊率。

研究方法

BARCODE1为单臂前瞻性队列研究，招募英国3个地区的标准医疗资源中55-69岁、无前列腺癌既往史、欧洲血统男性。在40,292名邀请者中，8,953人表达参与意愿，最终6,393人基因分型完成，计算PRS（基于130个SNP位点）。PRS≥90百分位受邀接受多参数MRI（按PI-RADS v2.1标准报告）及经会阴活检（有病灶MRI优先进行靶向活检）。

所有检测指标均以NCCN 2023诊断及风险分层参考标准分类，定义临床意义显著癌症（csPrCa）为Gleason评分≥3+4。

主要结果

1.受试者招募及流转情况：40,292名男性发出研究邀请，22.2%（8,953）有兴趣参与，最终完成PRS检测者6,393人，其中745人PRS≥90百分位。共有468人完成MRI及活检。最终诊断前列腺癌187例（检出率40%）。2.癌症诊断及风险分级：187例中103例（55.1%）为中高风险（按NCCN 2023标准分类），40例（21.4%）为“中间不利”及更高级别高危癌症。诊断中位年龄64岁。3.多参数MRI结果分析：PI-RADS≥3者97名，被建议活检；其中PI-RADS≥4病灶的癌症检出率高达77.8%（42/54），大部分为高危癌；在MRI阴性（PI-RADS<3）中，仍发现125例癌症，57例为csPrCa。4.PSA水平与癌症检测的关系：63.1%诊断癌患者PSA<3.0 μg/L，43.2%为Gleason≥7，65.1%中高风险癌症中PSA>3.0 μg/L。PSA>3.0 μg/L的活检阳性预测值（PPV）为61.1%。5.标准临床路径与PRS筛查对比：按英国现行临床路径（PSA与MRI结合），将漏诊70.9%临床意义显著癌症（73例），且避免诊断26.7%临床无关癌症。仅30例患者同时符合PSA>3.0 μg/L且MRI PI-RADS≥3条件。6.多变量逻辑回归模型：输入年龄、家族史、PSA及PI-RADS评分，模型识别临床意义癌症AUC为0.78，家族史单独预测力有限。PRS进一步细分（90 vs 99百分位）对模型无显著增益。7.过度诊断风险估算：大约20.8%的屏幕检出癌症可能符合“过度诊断”定义，筛查目标群体内过诊率可控。8.不良事件发生率：活检相关不良事件极低，个别感染和临时尿潴留案例，符合预期临床安全性。

图：单独使用PRS检测到的所有PrCa

图:3.5%-4%的十年绝对风险阈值被认为是从基于风险的筛查中产生最大数量的质量调整生命年

本研究显示，通过多基因风险评分锁定高风险亚群，结合MRI及活检的精准筛查方案，较传统PSA阈值指导的筛查大幅提升了临床意义显著癌症的检出率，同时大幅降低了漏诊率。目前英国临床实践中，诊断依据传统PSA及MRI表现的筛查体系可能漏诊近4成中高风险癌症，且存在过度诊断的风险。BARCODE1结果表明，针对遗传风险进行分层筛查，可兼顾敏感性和特异性，实现风险个体定向评估，优化前列腺癌诊断及管理。尤其值得注意的是，40%的阳性病例在MRI未显示阳性结节中被发现，提示对高遗传风险群体，仅依赖MRI可能不充分，提示全面的活检策略可减少早期临床意义癌症的漏诊。

PRS作为一项仅需一次检测即可长久指导风险分层的工具，可在早中年或中年开始实施并结合家族史等传统风险因素，准确评估个体终生风险，指导筛查起始年龄和频率。此外，其基因检测品质稳定、非侵入性强，具备引入临床预防的良好特性。虽然BARCODE1仅针对欧洲血统参与者，提升了结果统一性，但仍存在转化至多元人群中的挑战。后续需拓展到不同遗传背景，进一步验证PRS泛用性与效价。

综上，BARCODE1为前列腺癌精准筛查策略提供了宝贵临床循证基础，推动基于遗传风险的筛查工具向临床转化，同时也为降低过度诊断与治疗奠定了基础。

原始出处：

McHugh JK, Bancroft EK, Saunders E, et al. Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer. N Engl J Med. 2025 Apr 10;392(14):1406-1417. doi:10.1056/NEJMoa2407934.