SCI TRANSL MED：脑转移瘤靶向治疗新突破
2017-05-25 cailingrui MedSci原创
通过小鼠模型和人类肿瘤样本，研究人员发现在于乳腺癌相关的脑损伤中，人表皮生长因子受体（HER3）表达量升高，并且展现出接受靶向治疗的情况下，对肿瘤的存活起到促进作用。抑制HER3表达可以有助于克服治疗抗性。
尽管癌症的靶向治疗给患者带来了极大希望，靶向治疗在脑转移瘤上的效果依然远不及外周肿瘤。过去人们普遍认为这是由于药物难以穿透血脑屏障导致的，最近麻省总医院的Kodack等人研究证明，事情并不像williamhill asia
想象的那样简单。研究发现至少在乳腺癌中，大脑的微环境本身在转移瘤的治疗抗性中扮演重要角色。 通过小鼠模型和人类肿瘤样本，研究人员发现在于乳腺癌相关的脑损伤中，人表皮生长因子受体（HER3）表达量升高，并且展现出接受靶向治疗的情况下，对肿瘤的存活起到促进作用。抑制HER3表达可以有助于克服治疗抗性。
研究人员采用乳腺癌临床模型，如实的展现了在这种微环境下，与平时完全不同的临床反应。研究发现，尽管靶向药物会积累在脑损伤部位，脑转移瘤依然可以避开PI3K的抑制作用。与外周肿瘤相比，检测到了脑损伤部位HER3表达量的升高和磷酸化反应。通过阻断HER3，克服了HER2阳性及（或）PIK3CA突变型乳腺癌脑转移对PI3K抑制剂的抗性，肿瘤生长得到显著抑制，小鼠生存率得以提升。研究数据展示了大脑微环境在治疗抗性中的作用机制，研究出可应用于HER2阳性及（或）PIK3CA突变型乳腺癌脑转移的治疗策略。
原始出处：
David P. Kodack, et al. The brain microenvironment mediates resistance in luminal breast cancer to PI3K inhibition through HER3 activation. Sci Transl Med. 24 May 2017:Vol. 9, Issue 391, eaah4682
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