免疫重建良好，风险为何不减？新研究揭示HIV女性持续宫颈癌威胁

宫颈癌，一种主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的疾病，至今仍是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。对于感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）的女性而言，这一威胁尤为严峻。众所周知，HIV会削弱免疫系统，降低机体清除HPV感染和抑制宫颈病变进展的能力，导致HIV感染女性（Women with HIV，WWH）发生宫颈癌前病变和宫颈癌的风险显著增高。

 在长期、有效且依从性良好的现代抗逆转录病毒治疗（ART）下，当HIV感染女性的病毒载量得到完全抑制，并且关键的免疫指标CD4+T细胞计数恢复到正常水平时，她们罹患高级别宫颈癌前病变的风险，是否能够降低到与未感染HIV的女性相当的水平？这是否意味着她们的宫颈癌筛查策略可以“回归常态”？

近期发表在顶级期刊《AIDS》上的一项在博茨瓦纳开展的前瞻性研究，为williamhill asia 提供了至关重要的答案。

核心发现

一项在博茨瓦纳进行的重要研究发现，在当今“全面治疗”的时代，即使接受长期ART且CD4+T细胞计数正常，WWH患高级别宫颈癌前病变的风险，仍然显著高于未感染HIV的女性。这表明HIV感染本身或其长期影响是宫颈病变的独立风险因素。

研究背景

随着整合酶链转移抑制剂等高效ART药物的广泛应用，HIV感染者的预期寿命大大延长，免疫系统功能也能得到良好恢复。然而，HIV感染女性患宫颈癌的风险一直较高。本研究旨在探讨在高效、依从性良好的现代ART治疗背景下，ART治疗时长和CD4+细胞计数是否会影响这种风险。

研究方法

前瞻性纵向队列研究，共招募3000名女性，包含HIV感染者和未感染者，所有参与者接受基线HPV自我采样检测。HPV检测阳性的女性接受宫颈活检，进行组织病理学诊断，以确定宫颈上皮内瘤变（CIN）的级别。

以未感染HIV的女性作为参照组，计算HIV感染女性感染HPV、发生CIN2或更严重病变（CIN2+）以及CIN3或更严重病变（CIN3+）的风险比（RR）及其95%置信区间（CI）。分析根据ART治疗时长和CD4+细胞计数进行分层。

研究结果

2953名（98.4%）女性接受了HPV检测。其中，HPV阳性：823人（55.7%）为HIV感染者，654人（44.3%）为未感染者。1291名（87.4%）HPV阳性女性获得结果（709名HIV感染者，582名未感染者）。超过99%的HIV感染者病毒载量检测不到，94.4%接受基于多替拉韦（Dolutegravir）的ART方案。

总体风险比较（与未感染HIV女性相比）：

• HPV感染风险： HIV感染者风险显著更高（RR = 1.27，5% CI: 1.18–1.37）。

• CIN2+风险： HIV感染者风险显著更高（RR = 1.52，95% CI: 1.16–1.98）。

• CIN3+风险： HIV感染者风险显著更高（RR = 1.75，95% CI: 1.25–2.45）。

对于最低CD4+计数 ≥500 个/μL 的HIV感染者：患CIN2+的风险比降至1.15 (95% CI: 0.56–2.37)，患CIN3+的风险比为1.81 (95% CI: 0.86–3.79)。解读： CIN2+风险在统计学上与未感染女性无显著差异，但CIN3+风险仍有升高趋势。

对于最低CD4+计数在350-499 个/μL 的HIV感染者：患CIN2+的风险比为1.23 (95% CI: 0.71–2.12)，患CIN3+的风险比为1.34 (95% CI: 0.68–2.64)。风险比虽大于1，但95%CI均包含1，意味着与未感染女性相比，风险差异在统计学上未达到显著性。

研究结论

尽管观察到较高的近期CD4+计数和较高的最低CD4+计数能一定程度降低HIV感染者患宫颈高级别病变的风险，但总体而言，在接受现代高效ART治疗且达到病毒抑制、甚至CD4+计数正常的HIV感染女性中，罹患CIN2+和CIN3+的风险仍然显著高于未感染HIV的女性。

临床意义

这项研究提供了强有力的证据，表明即使在“全面治疗”且免疫重建良好的时代，HIV感染本身仍然是宫颈癌前病变的重要风险因素。因此，针对HIV感染女性的宫颈癌筛查策略不能简单等同于未感染女性。研究结果强烈支持需要为HIV感染女性制定和遵循定制化的、更积极的宫颈癌筛查方案，可能包括更频繁的筛查、更敏感的筛查方法或更低的转诊阴道镜阈值，以更早发现和治疗癌前病变，有效预防宫颈癌的发生。

文献来源

Luckett R, Ramogola-Masire D, Zash R, et al. Cervical dysplasia in women with HIV in the modern treat-all era: elevated risk remains despite long-term ART and normal CD4+ cell count. AIDS. 2025;39(7):829-837.