Gastroenterology：长效胰高血糖素样肽-2 类似物Glepaglutide可减少短肠综合征患者的肠外支持

短肠综合征（Short Bowel Syndrome, SBS）是一种由于肠道长度显著减少而导致吸收功能受损的严重疾病，通常需要长期依赖肠外营养支持（Parenteral Support, PS）以维持生命。患者的生活质量因此受到极大影响，并伴随高昂的医疗费用和相关并发症的风险，如导管感染或肝病。近年来，胰高血糖素样肽-2（Glucagon-like Peptide-2, GLP-2）类似物成为治疗SBS的一种潜在方案。GLP-2能够促进肠道上皮细胞增殖、增强肠道吸收能力，从而减少对PS的需求。Glepaglutide是一种新型长效GLP-2类似物，专为改善SBS患者的肠道吸收设计。这项研究评估了Glepaglutide在降低PS需求方面的有效性和安全性。这项研究由来自丹麦哥本哈根Rigshospitalet医院的Jeppesen Palle B.教授及其团队于2025年4月发表于《Gastroenterology》期刊（IF：26.3）。

这项研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，共纳入了106名因短肠综合征导致肠道功能衰竭并需要每周至少3天PS支持的患者。所有患者被按照1:1:1的比例随机分配至三组：Glepaglutide 10 mg每周两次治疗组、Glepaglutide 10 mg每周一次治疗组和安慰剂对照组。主要终点是基线到第24周时PS体积的变化情况；如果患者48小时平衡期的平均尿量较基线增加超过10%，则认为PS需求可以等效减少。此外，关键次要终点包括实现临床反应的患者比例（即PS体积从基线减少≥20%）以及PS使用天数减少≥1天/周的患者比例。研究还评估了患者报告的结果（Patient Global Impression of Change, PGIC），并对药物的安全性和耐受性进行了分析。

图1 研究流程图

在为期24周的治疗后，Glepaglutide每周两次治疗组患者的PS体积显著减少，与安慰剂组相比差异具有统计学意义。具体来说，Glepaglutide组的PS体积平均变化为-5.13 L/周，而安慰剂组仅为-2.85 L/周。这一结果表明Glepaglutide在降低PS需求方面优于安慰剂。此外，在主要解剖亚组中，这种效果保持一致，提示其疗效不受不同患者解剖特点的影响。对于关键次要终点，Glepaglutide每周两次治疗组同样表现出优越性。在临床反应方面，定义为PS体积较基线减少≥20%的患者比例，Glepaglutide组为65.7%，而安慰剂组仅为38.9%。此外，Glepaglutide组中PS使用天数减少≥1天/周的患者比例为51.4%，明显高于安慰剂组的19.4%（P = .0043）。特别值得注意的是，在完成完全PS戒断（即实现“肠内自主”）的患者中，Glepaglutide组有5人（14%），而安慰剂组为0人。相比之下，Glepaglutide每周一次治疗组与安慰剂组之间在主要和关键次要终点上均未发现统计学显著差异，说明Glepaglutide的疗效可能依赖于更频繁的给药频率。研究还观察到，Glepaglutide每周两次治疗组在患者报告结果（PGIC）方面取得了显著改善，提示该药物不仅减少了PS需求，还提升了患者的整体主观感受。总体而言，Glepaglutide被评估为安全且耐受性良好。未报告严重不良事件或因药物副作用导致的退出案例，进一步证明了其良好的临床应用潜力。

图2 与基线（BL）相比，各访问点的 PS 容量（每周升）变化

图3 各次就诊和主要解剖亚组的 PS 容量（每周升）与基线（BL）相比的变化

这项研究表明，Glepaglutide作为一种长效GLP-2类似物，能够显著减少短肠综合征患者的PS需求，并被认为是安全且耐受性良好的治疗选择。特别是在每周两次给药的情况下，Glepaglutide不仅能有效降低PS需求，还能帮助部分患者实现完全的肠内自主（即不再依赖PS）。这些发现为SBS患者的治疗提供了重要的循证依据，并为未来的研究指明了方向，例如如何优化剂量或延长用药间隔以进一步改善患者的长期预后。

原文出处：

Jeppesen PB, Vanuytsel T, Subramanian S, Joly F, Wanten G, Lamprecht G, Kunecki M, Rahman F, Nielsen TSS, Berner-Hansen M, Pape UF, Mercer DF. Glepaglutide, a Long-Acting Glucagon-like Peptide-2 Analogue, Reduces Parenteral Support in Patients With Short Bowel Syndrome: A Phase 3 Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2025 Apr;168(4):701-713.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2024.11.023. Epub 2024 Dec 19. PMID: 39708985.