【BJH】CAR-T治疗复发难治大B细胞淋巴瘤后的急性肾损伤影响生存期

CAR-T后AKI

CAR-T治疗是复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）一种革命性的治疗方法，其中急性肾损伤（AKI）是CAR-T治疗中逐渐被认识的毒性之一，其机制可能包括细胞因子驱动的血管扩张、毛细血管渗漏、心输出量减少以及肾脏和血管的炎症细胞浸润等。既往研究显示CAR-T之后的AKI与CRS的严重程度显著相关，并且与短期死亡率增加有关，但机制尚不明确。此外，预测CAR-T期间AKI的基线危险因素也不明确。

因此学者开展单中心、回顾性研究，旨在评估 AKI 的发生率、AKI 相关的 CAR-T 前文献因素，以及复发性/难治性 LBCL 患者中 AKI 的预后意义。研究近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性研究纳入2018年1月1日至2022年9月30日期间接受商业化CD19 CAR-T产品的复发/难治性LBCL患者。研究的主要结果为AKI的发生率，AKI根据KDIGO标准定义，次要结果包括与AKI发展相关的风险因素、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

患者及AKI情况：患者研究共纳入155名患者，中位随访时间为3.3年。其中28名（18%）患者在CAR-T治疗后30天内发生AKI，中位时间至血清肌酐峰值为9.5天。AKI的病因包括血容量不足（71%）、CRS（18%）、肾毒性暴露（18%）、肿瘤溶解综合征（4%）和多因素（21%）。大多数AKI患者（89%）经历了肾功能恢复，中位恢复时间为14天。AKI患者中，4名（2.6%）需要肾脏替代治疗，其中2名需要长期血液透析，1名因疾病进展在CAR-T治疗后34天死亡。

AKI的危险因素：在单变量分析中，慢性肾脏病（CKD）病史(RR 3.54, 95% CI: 1.90–6.61, p=0.0001)、接受axicabtagene ciloleucel治疗(相对于tisa-cel ,RR 2.09, 95% CI: 1.05–4.17, p=0.0358),、血清铁蛋白(RR 3.06, 95% CI: 1.12–8.38, p=0.0297)和肌酐水平(RR 2.89, 95% CI: 1.35–6.19, p=0.0063)升高与AKI的发生相关。在多变量分析中，CKD病史(aRR 3.48, 95% CI: 1.91–6.35, p<0.0001)和接受axicabtagene ciloleucel治疗(aRR 2.08, 95% CI: 1.08–4.03, p=0.0288)仍保持统计学意义。发生 AKI 的患者与无 AKI 的患者相比，所有级别 CRS 的发生率在数值上更高，但未达到统计学显著性 (86% vs. 70%，p=0.0919)。然而，发生 AKI 的患者的3+ CRS显著高于未发生 AKI 的患者 (25% vs. 6%，p=0.0024)。发生 AKI 的患者中所有级别(54% vs. 32%，p=0.0338) 和3+ 级 (36% vs. 16%，p=0.0155)ICANS的发生率显著较高。

AKI与缓解率和生存的关系：与无 AKI 的患者相比，AKI患者对 CAR-T 的总缓解率较低 (36% vs. 57%，p=0.0441)，但完全缓解率无显著差异（25%vs. 34%，p=0.3641）。AKI患者与非AKI患者相比，中位PFS（2.4个月 vs. 6.9个月，p=0.02）和OS（7.8个月 vs. 29.7个月，p<0.01）更短。在多变量分析中，AKI与PFS和OS的关联仍然显著。

AKI对后续治疗的影响：AKI后疾病进展的患者中，55%接受了后续治疗，包括抗PD(L)1治疗、维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗等。AKI并未影响后续治疗决策。

总结

研究结果与既往研究一致，AKI在接受CAR-T治疗的患者中并不罕见，且与较差的长期生存结果相关。研究还发现，CKD病史和接受axicabtagene ciloleucel治疗是AKI的独立风险因素。尽管大多数患者经历了肾功能恢复，但AKI与较差的生存结果相关，从而强调了进一步研究的必要性，以改善CAR-T治疗后的结局。

参考文献

Sharp J, Zhao Q, Voorhees TJ, Bond DA, Sawalha Y, Reneau J, et al. Acute kidney injury after chimeric antigen receptor T-cell therapy is associated with inferior survival in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Br J Haematol. 2025;00:1–10. https://doi.org/10.1111/ bjh.20240