ANESTHESIA & ANALGESIA：基因变异对乳腺大手术患者术后疼痛和芬太尼剂量需求的影响：一项候选基因的关联性研究

首都医科大学附属北京儿童医院 仇焕容 翻译 赵欣 审校

背景：术后镇痛对手术患者早期和有效的恢复至关重要。虽然术后多模态镇痛被广泛应用，但芬太尼等阿片类药物仍然是最好的镇痛药之一。芬太尼的镇痛效应个体差异很大，可能是由于一些遗传和非遗传因素。在遗传因素中，单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）可能通过改变参与疼痛、芬太尼药效学和药代动力学途径的基因结构或功能来影响其镇痛反应。因此，有必要全面了解上述途径中所呈现的SNPs是否与芬太尼需求的个体间差异有关。 在这项研究中，williamhill asia 评估了 9 个基因中的 10 个候选 SNPs 与术后 24 小时芬太尼剂量（主要结局指标）之间的关系，以及与术后疼痛评分和首次镇痛时间（次要结局指标）之间的关系。

方法：共纳入 257 名，年龄 18~70 岁，美国麻醉师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级 I-III， 在全身麻醉下行乳腺大手术的南印度妇女。使用实时聚合酶链反应技术对患者进行候选 SNPs 的基因分型。所有患者均通过自控式镇痛泵（patient-controlled analgesic，PCA）接受标准的静脉输注芬太尼，同时通过 PCA 来评估术后 24 小时芬太尼的剂量需求。

结果：rs1799971 携带者术后 24 小时芬太尼需求量的中位值较高 [G/G vs A/A+A/G— 620 μg（500~700）vs 460 μg（400~580）]，几何平均（geometric mean，GM）比值为 1.91 [ 95% 置信区间（conffdence interval，CI），1.071~1.327 ]。rs4680 携带者 24 小时疼痛评分的中位值较高 [A/G+A/A vs G/G— 34（30~38）vs 31（30~38）]，GM 比 值为 1.059（95% CI，1.018~1.101），rs1045642 携带者 24 小时疼痛评分的中位值较低 [A/A + A/G vs G/G— 34（30~38）vs 30（30~34）]，GM 比值为 0.936（95% CI，0.889~0.987）。rs734784 携带者首次镇痛时间的中位值较早 [C/ C vs T/T+C/T—240 分钟（180~270）vs 240 分钟（210~270）]，GM 比值为 0.902（95% CI，0.837~0.972）。9 个临床因素中的 5 个因素，即糖尿病史、高血压、甲状腺功能减退、麻醉时间和术中芬太尼用量分别与不同的结果相关（P＜0.05），并用于调整各自的相关性。

结论：SNP 阿片受体 mu-1（opioid receptor mu-1，OPRM1）（rs1799971）与接受乳腺大手术南印度患者术后较高的芬太尼需求相关。儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyl transferase，COMT）（rs4680）携带者的术后24小时疼痛评分较高，ATP 结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ATP binding cassette subfamily B member 1， ABCB1）（rs1045642）携带者的疼痛评分较低，而钾通道亚基 1（potassium channel subunit，KCNS1）（rs734784） 携带者的首次镇痛时间较早。然而，这些探索性的结论须在更大规模的研究中得到证实。