EASL2025丨基线HBsAg、HBV RNA和HBcrAg可预测PEG IFNα治疗核苷经治慢乙肝患者48周HBsAg清除

编者按 

2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会于2025年5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

HBsAg清除是乙肝临床治愈的核心指标。多项研究表明，基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗方案可显著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率，并改善患者的远期结局。HBsAg清除早期预测模型的开发对于优化PEG IFNα的治疗方案以进一步提高临床疗效至关重要。

近期，来自四川大学华西医院唐红教授团队在EASL 2025摘要中发表的一项研究回顾性分析了153例核苷（酸）类似物（NAs）经治的HBeAg阴性慢乙肝患者的数据，结果显示，基线HBsAg、HBV RNA和HBcrAg水平是PEG IFNα治疗48周时获得HBsAg清除的独立预测因素；联合三项指标对HBsAg清除的预测准确性优于单个指标。

研究方法

研究纳入了153例接受NAs治疗> 1年后，HBeAg阴性，HBV DNA < 100 IU/mL且HBsAg水平 ≤ 1500 IU/mL的慢乙肝患者。根据患者接受PEGIFNα治疗48周后的疗效，将患者分为应答组（获得HBsAg清除，即HBsAg < 0.05 IU/mL）与非应答组。综合分析患者的基线指标，包括血细胞计数、生化学指标（ALT和AST）以及血清病毒学标志物（HBsAg、HBV RNA 和HBcrAg），并采用Logistic回归分析确定HBsAg清除的独立预测因素，同时利用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评估这些预测因素对HBsAg清除的预测准确性。

研究结果

在纳入的153例患者中，33.3%（51例）在PEGIFNα治疗48周后获得HBsAg清除。基线时，应答组的HBsAg水平[1.8（0.7 - 2.2）log₁₀ IU/mL]、HBV RNA 水平[2.0（2.0 - 2.3）log₁₀ copies/mL]和HBcrAg水平[3.1（3.0 - 3.4）log₁₀ U/mL] 均显著低于非应答组[HBsAg水平：2.5（2.1 - 2.8）log₁₀ IU/mL、HBV RNA水平：2.3（2.0 - 2.7）log₁₀ copies/mL、HBcrAg水平：3.6（3.0 - 4.3）log₁₀ U/mL]，差异具有统计学意义（p 均< 0.001）。

患者基线特征

Logistic回归分析显示，基线HBsAg（OR = 4.29 [2.71 - 8.61]，p < 0.001）、HBV RNA（OR = 5.05 [1.80 - 14.19]，p = 0.002）和HBcrAg（OR = 3.91 [1.96 - 7.81]，p < 0.001）是48周时HBsAg清除的独立预测因素。

Logistic回归分析48周HBsAg清除的影响因素

在上述生物标志物中，基线HBsAg的AUROC最高，显著优于HBV RNA和HBcrAg（所有比较p < 0.05）。联合分析显示，结合HBsAg、HBV RNA和HBcrAg三项指标对HBsAg清除的预测准确性优于单独使用HBsAg[AUROC: 0.850 (0.787 - 0.912), p < 0.05]。

ROC曲线分析48周HBsAg清除的预测因素

肝霖君有话说

先前已有多项研究针对基于PEG IFNα治疗的慢乙肝患者，构建了48周HBsAg清除的预测模型。本研究结果表明，对于NAs经治的HBeAg阴性慢乙肝患者，基线HBsAg、HBV RNA和HBcrAg水平是接受PEG IFNα治疗48周HBsAg清除的独立预测因素，将这三种生物标志物联合可进一步提高疗效预测的准确性。这一发现可能有助于更好地识别可能从PEG IFNα治疗中获益的患者，从而为临床医生在治疗决策过程中提供有力的依据，但如何更好的应用到临床实践中，仍然值得探讨。

参考文献：

Liu MY, Wang JY, Liu H, et al. Predictive value of baseline HBsAg, HBV RNA, and HBcrAg levels for HBsAg clearance in NAs-suppressed HBeAg-Negative chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon-alpha. EASL 2025, Abstract（WED-301）.