Phytomedicine：1,8-桉油素通过恢复细胞间通讯和抑制血管生成来减少肺动脉高压中的肺血管重塑

背景
肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种以肺血管重构为特征的严重心肺疾病，通常伴随着BMPR2/Smad1/5和BMPR2/PPAR-γ信号通路的紊乱，这些信号通路的破坏最终导致右心衰竭。PAH的其他重要病理特征还包括细胞间连接和通讯的破坏，以及一个促血管生成的环境。在PAH的病理过程中，内皮细胞功能的受损、平滑肌细胞的增生和纤维化的发生都发挥了重要作用。然而，尽管现有的药物疗法可以改善肺血管的张力，延缓疾病的进展，但它们无法有效地解决肺血管重构、间质纤维化、内皮屏障功能受损等关键病理特征，这些特征正是疾病恶化的推动因素。因此，探索新的治疗方法，特别是能够靶向这些关键病理过程的治疗策略，对于PAH的有效治疗至关重要。

近年来，芳香植物由于其富含多种具有生物活性的化合物而成为研究热点。这些天然产物由于其低毒性、高生物相容性以及广泛的治疗潜力，逐渐成为治疗各类疾病的有力候选物。在这些天然产物中，1,8-桉叶油（1,8-cineole）引起了特别的关注。作为一种具有降压作用和心脏保护作用的化合物，1,8-桉叶油在PAH的治疗中显示出了显著的潜力，尤其在改善肺血管重构、抑制血管生成及保护肺部组织等方面表现出独特的优势。因此，本研究旨在首次探讨1,8-桉叶油在PAH相关肺血管重构中的作用。

目的
本研究的主要目标是探讨1,8-桉叶油对PAH相关肺血管重构的影响，特别是它在缓解肺血管重构、改善细胞功能和调节信号通路方面的潜力。

方法
williamhill asia 采用野百合碱（Monocrotaline, MCT）诱导的PAH动物模型，评估了1,8-桉叶油对肺血管重构的影响。具体来说，研究重点评估了1,8-桉叶油对间质胶原沉积、平滑肌细胞增生以及BMPR2通路相关蛋白水平变化的影响。通过显微镜观察和西方印迹（Western Blot, WB）分析，williamhill asia 进一步研究了gap junction的完整性、肺表面活性物质、线粒体结构及内皮细胞屏障功能的变化。此外，williamhill asia 还通过划痕实验、Matrigel血管生成实验，进一步考察了1,8-桉叶油对血管生成的影响，并通过计数处理后健康和病变肺动脉环的芽管形成，验证了1,8-桉叶油在抗血管生成方面的效果。

结果
研究结果表明，1,8-桉叶油能够有效减轻PAH相关的BMPR2/Smad1/5和BMPR2/PPAR-γ信号通路的紊乱，从而显著减少肺动脉的间质纤维化和动脉中层增厚。该化合物还能够恢复gap junction、肺表面活性物质及线粒体的完整性，并保持内皮细胞屏障的功能。此外，1,8-桉叶油在抗血管生成方面也表现出显著效果，特别是通过抑制肺动脉内皮细胞（PAEC）中血管样结构的形成，以及减少在分离的肺动脉环中芽管的形成，进一步验证了其对血管生成过程的抑制作用。

结论
本研究为1,8-桉叶油在肺血管重构中的作用机制提供了新的见解，并初步证明了1,8-桉叶油作为一种潜在治疗策略，能够有效干预PAH的进展。通过恢复BMPR2/Smad1/5和BMPR2/PPAR-γ信号通路、减轻纤维化、修复内皮功能和抑制血管生成，1,8-桉叶油展示了其在PAH治疗中的广阔前景。未来的研究将进一步探讨1,8-桉叶油的临床应用潜力，并评估其作为PAH治疗的有效性。

原始出处：

Alves-Silva JM, Zuzarte M, Marques C, Rodrigues T, Barbeitos J, Caetano R, Baptista R, Salgueiro L, Girão H. 1,8-Cineole reduces pulmonary vascular remodelling in pulmonary arterial hypertension by restoring intercellular communication and inhibiting angiogenesis. Phytomedicine. 2024 Dec 30;137:156334. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156334. Epub ahead of print. PMID: 39813848.