Lupus Sci Med：Denosumab治疗系统性红斑狼疮合并骨质疏松的疗效及影响因素分析

系统性红斑狼疮（SLE）患者因慢性炎症、糖皮质激素（GC）使用及维生素D缺乏等因素，骨密度下降风险显著高于普通人群，导致骨质疏松和骨折发生率升高。现有研究表明，Denosumab（一种靶向RANKL的单克隆抗体）可通过抑制骨吸收改善骨密度，但其对SLE合并骨质疏松患者的疗效及影响因素尚未明确。本研究旨在评估Denosumab在SLE患者中的骨密度改善效果，并分析SLE活动度、药物使用等协变量对疗效的潜在影响，为临床优化治疗策略提供依据。

本研究为回顾性队列研究，纳入2016年1月至2023年12月于韩国首尔圣玛丽医院确诊为SLE且符合WHO骨质疏松诊断标准的患者共166例。所有患者均接受至少两次Denosumab（60 mg皮下注射）治疗，且在基线及12个月时完成腰椎、髋关节和股骨颈的骨密度（BMD）检测。通过收集年龄、性别、SLE病程、SLE疾病活动度指数（SLEDAI-2K）、GC累计剂量、羟氯喹使用史等协变量，分析其与Denosumab疗效的相关性。采用配对t检验比较基线与12个月的BMD及骨转换标志物（CTx、P1NP）变化，通过Pearson相关性分析和逐步线性回归模型识别疗效预测因子。

研究结果​

1.骨密度与骨转换标志物改善：Denosumab治疗12个月后，腰椎、髋关节和股骨颈的T-score分别提高0.112、0.117和0.106（均p<0.01），aBMD增幅分别为1.72%、2.06%和2.13%（均p<0.01）。同时，血清CTx水平下降53.7%（p<0.01），P1NP水平下降52.5%（p=0.043）。

2.疗效影响因素：

·​负相关因素：腰椎和髋关节BMD改善程度与基线BMD值呈显著负相关（p<0.01）；SLEDAI-2K评分高（≥3分）、羟氯喹使用及既往骨质疏松治疗史均显著降低股骨颈BMD改善效果（p≤0.032）。

·​正相关因素：CTx水平升高与腰椎和髋关节BMD改善呈正相关（p≤0.017）；BMI较高与股骨颈BMD改善显著相关（p=0.041）。

3.回归分析：基线BMD是腰椎和髋关节BMD改善的主要预测因子（β=-0.170/-0.058，均p<0.01），而SLEDAI-2K评分和羟氯喹使用是股骨颈BMD改善的独立预测因子（β=-0.010/-0.074，均p<0.04）。

图 (A) T值差异（ΔT值）及(B)面积骨密度（aBMD）从基线至12个月的变化

本研究证实Denosumab能有效提升SLE合并骨质疏松患者的骨密度并抑制骨转换，但其疗效受基线BMD水平、SLE活动度及羟氯喹使用显著影响。临床实践中需结合患者病情活动度、既往用药史及骨代谢状态个体化调整治疗方案。尽管GC剂量和维生素D水平未显著影响疗效，但长期低BMD患者可能从Denosumab治疗中获益更大。未来需开展多中心前瞻性研究，进一步验证上述发现并探索潜在机制。

原始出处：

Yang J, Park Y, Lee JJ, Kwok SK, Ju JH, Kim WU, Park SH. Factors influencing therapeutic efficacy of denosumab against osteoporosis in systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2025 Jan 22;12(1):e001438. doi: 10.1136/lupus-2024-001438. PMID: 39843360; PMCID: PMC11759218.