降尿酸期间，急性痛风发作怎么办？ | EULAR 薛愉教授专访

痛风是一种以高尿酸血症（HUA）和反复发作性关节炎症为特征的慢性疾病，长期未控制可导致痛风石、关节破坏及肾功能损害。对此，williamhill asia 医学特邀复旦大学附属华山医院风湿免疫科主任医师薛愉教授，与大家探讨伏欣奇拜单抗在急性痛风中的应用。

Q1

降尿酸治疗初期急性痛风发作的机制是什么？传统预防用药（如秋水仙碱、非甾体抗炎药）在临床实践中，通常会遇到哪些疗效与安全性方面的挑战？

薛愉教授：降尿酸治疗初期易诱发急性痛风发作，主要与血尿酸浓度快速波动导致尿酸盐微结晶释放或新发沉积有关：降尿酸药物无论是抑制尿酸生成或促进尿酸排泄类药物均可快速降低血尿酸水平，使关节等组织中沉积的尿酸盐结晶溶解度增加，微小结晶引发炎症反应。另外，血尿酸浓度骤降时，打破溶解平衡，导致局部尿酸过饱和度升高，原本处于过饱和状态的尿酸盐容易在关节、软组织等部位重新析出结晶，形成新的沉积灶，诱发炎症反应。

秋水仙碱存在治疗窗窄，有效治疗剂量与中毒剂量接近。目前推荐小剂量用于预防方案（0.5-1mg/d)，虽安全性有所提高，但仍有部分患者存在腹泻、肌肉酸痛等不耐受情况，另外尤其对于血尿酸快速下降的患者，预防效果较弱，可能无法完全抑制炎症反应。 不同患者对秋水仙碱的代谢能力和敏感性不同，受个体基因或慢性疾病状态（比如肝、肾功能不全）及合并用药的影响，部分患者需调整剂量才能达到有效预防效果，增加了用药复杂性。 非甾体抗炎药对于老年人、合并消化道疾病或心血管疾病的患者，长期作为预防痛风发作使用这类药物存在安全性挑战：增加胃肠道出血风险，心血管风险以及肾毒性也不容忽视。

Q2

从疾病管理的角度来看，降尿酸治疗初期频繁发作的急性痛风，会对患者的治疗依从性、疾病进展以及长期预后产生哪些不良影响？  

薛愉教授：

治疗依从性方面：

1. 用药信心受挫与治疗中断：患者常将降尿酸治疗初期的发作误解为“药物无效”或“病情加重”，尤其当发作频率高于治疗前时，易自行停药或拒绝继续加量。临床上大约1/3的患者存在过类似情况，因初期发作而中断治疗，导致血尿酸控制不达标。  

2. 对长期疾病管理的抵触心理：频繁发作可能使患者产生“痛风无法治愈”的消极认知，降低对生活方式干预（如限酒、低嘌呤饮食）的配合度。例如，部分患者因发作挫败感而恢复高嘌呤饮食，进一步加剧尿酸波动。  

对疾病进展方面：

1. 持续尿酸盐晶体沉积、反复急性炎症和慢性炎症的持续存在会导致关节结构损伤和破坏。  

2. 反复急性炎症状态对重要心脑血管急性事件发生有诱发风险。  

对长期预后的威胁：多器官损害与生存质量下降  

1. 肾脏是尿酸主要排泄途径，长期高尿酸造成肾结石及慢性肾功能不全发生率明显增高。 

2. 生活质量与心理健康的双重打击：频繁发作导致患者活动受限，有些患者甚至影响日常生活自理。患者因反复疼痛出现焦虑、抑郁症状，进一步影响治疗配合度，形成“心理-生理”恶性循环。

降尿酸治疗初期的急性发作并非“治疗失败”，而是尿酸盐溶解的生理反应，但放任其频繁发生将从治疗信心、器官功能、生活质量等多维度损害患者预后。临床需将“预防发作”纳入全程管理，通过科学用药、医患沟通与长期监测，实现“降尿酸-防发作-保预后”的三重目标。

Q3

您此次在欧洲抗风湿病联盟年会上披露了一项关于伏欣奇拜单抗降低降尿酸治疗起始阶段的急性痛风发作风险的临床试验，请您简单介绍一下伏欣奇拜单抗作为IL-1β单抗抑制剂，其作用机制如何针对性地干预降尿酸治疗初期急性痛风发作？

薛愉教授：这项研究是针对初始降尿酸治疗期间使用伏欣奇拜单抗预防痛风发作的II期研究，以口头报告的形式在本次大会上发布。之所以开展这项研究，主要是因为在维持长程血尿酸达标的治疗目标下,患者在降尿酸治疗期间容易导致反复出现急性发作症状，需要给予抗炎药物进行预防性治疗。伏欣奇拜单抗是一种针对IL-1β靶点的药物，具有快速缓解疼痛和降低长期复发风险的作用,但关于其在起始降尿酸治疗时预防使用的疗效尚未可知。这项研究旨在探索伏欣奇拜单抗与秋水仙碱在痛风患者初始降尿酸治疗中预防痛风发作的有效性和安全性。

针对预防痛风发作的II期研究显示，与秋水仙碱相比，伏欣奇拜单抗治疗12周期间出现急性痛风发作的患者比例更低,伏欣奇拜单抗100mg组中仅1名患者(1.8%)出现了一次持续2天的急性痛风发作，而伏欣奇拜单抗 200 mg组中没有患者出现急性痛风发作。相比之下，秋水仙碱组中有12 名患者 (21.8%) 出现了19次痛风发作。此外，与秋水仙碱相比，接受伏欣奇拜单抗(100或200 mg)治疗的患者在12周内≥1次急性痛风发作的比例和发作等数值上也显著降低。

Q4

这项 Ⅱ 期临床试验的结果如何？未来伏欣奇拜单抗若应用于临床，可能会对痛风降尿酸治疗的管理策略带来哪些改变？

薛愉教授：

这项研究覆盖痛风降尿酸治疗期初期预防痛风发作人群，研究结果具有积极的临床疗效和良好的安全性,极大地满足当前传统抗类治疗手段未满足的需求，为实现广大痛风患者“无痛”降尿酸的管理提供全新的治疗选择，助力痛风患者长期管理。

温馨提示：薛愉教授此次口头报道的内容，已发布在今日风湿新前沿的次条。