Rheumatology (Oxford)：我国学者揭示低尿pH男性痛风患者别嘌醇联合碱化治疗显著降蛋白尿及痛风发作，改善血脂且安全

痛风是一种以尿酸单钠（MSU）晶体沉积为特征的炎症性关节炎，低尿pH是其常见并发症（约76.2%原发性痛风患者存在尿pH<6.2），与慢性肾脏病（CKD）、肾结石及蛋白尿等肾脏损害密切相关。此外，低尿pH还与代谢综合征（MetS）相互影响，进一步增加心血管风险。目前，降尿酸治疗（ULT）是痛风管理的核心策略，但尿液碱化在痛风治疗中的地位尚存争议。本研究旨在探讨，在接受别嘌醇治疗的低尿pH（pH<6.2）男性痛风患者中，联合尿液碱化治疗是否能改善尿白蛋白肌酐比（UACR）、减少痛风发作或优化代谢指标。

本研究为前瞻性队列研究，于2021年9月至2023年6月在青岛大学附属医院痛风门诊开展，符合赫尔辛基宣言及药物临床试验质量管理规范（GCP），并经医院伦理委员会批准（注册号：ChiCTR2100043573）。纳入18-70岁、符合2015 ACR/EULAR痛风分类标准的男性患者（因女性痛风发病率低且需减少性别混杂），排除标准包括：入组前14天内使用过ULT或发生痛风发作、估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m²、血清尿酸（SU）<420 μmol/L、空腹尿pH≥6.2、转氨酶超过正常上限2倍及其他影响尿酸或尿pH的药物使用史。所有患者先接受14天洗脱期以停用降尿酸药物，随后启动别嘌醇治疗（初始20 mg/日，若SU≥360 μmol/L则增至40 mg/日）。根据患者意愿，部分患者加用柠檬酸盐混合物（含50%柠檬酸、10%柠檬酸钠、10%柠檬酸钾及20%碳酸钠，3.5 g/次，每日2次）进行尿液碱化（碱化组），其余患者仅接受别嘌醇（对照组）。随访每4周至12周，主要终点为12周时UACR，次要终点包括痛风发作频率、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、eGFR、血甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平等。安全性评估包括不良事件（AEs）监测及实验室指标（如血电解质、转氨酶）变化。统计分析采用线性混合效应模型评估重复测量指标，组间比较采用t检验或Wilcoxon符号秩检验，多因素分析调整混杂因素。

研究结果​​

基线特征：共纳入385例患者，其中对照组206例，碱化组137例（343例完成12周随访）。两组年龄（45.7 vs 45.3岁）、BMI（27.4 vs 27.7 kg/m²）、基线SU（536.9 vs 538.5 μmol/L）、尿pH（5.53 vs 5.49）及合并症（肥胖、高血压、脂肪肝）等基线特征无显著差异（P>0.05）。

尿pH变化：对照组尿pH自第4周起较基线轻度升高（5.53→5.72，P<0.001），而碱化组自第4周起显著高于基线及对照组（5.49→5.98，P<0.001），12周时达6.00（5.75-6.24）。

主要终点（UACR）：对照组UACR从基线2.21（1.90-3.33）g/mol升至12周4.68（3.52-7.91）g/mol（P<0.001），而碱化组从2.84（1.61-4.99）g/mol降至1.11（0.59-3.43）g/mol（P<0.001），组间差异显著（P<0.001）。调整年龄、BMI、痛风病程、eGFR等因素后，尿液碱化仍为UACR降低的独立保护因素（OR=0.32，95%CI:0.18-0.57）。

次要终点：

· 痛风发作：碱化组12周内痛风发作率（40.88%）显著低于对照组（62.14%，P<0.05），且频繁发作（≥2次）比例更低（12.41% vs 34.47%，P<0.001），平均发作次数（0.56 vs 1.03次/人）显著减少（P<0.001），疼痛VAS评分更低（5 vs 6分，P<0.01）。

· 代谢指标：碱化组12周时TG水平（1.48 mmol/L）显著低于对照组（1.72 mmol/L，P<0.01），HDL-C水平（1.29 mmol/L）显著高于对照组（1.15 mmol/L，P<0.001），但LDL-C、TC、BMI、血压及FBG无显著差异。

· 肾脏结局：碱化组尿尿酸排泄量（641.6 mg/d/1.73 m²）显著高于对照组（611.0 mg/d/1.73 m²，P<0.001），eGFR无显著差异（93.8 vs 93.6 ml/min/1.73 m²），但尿石清除率更高（63.64% vs 21.05%，P=0.020）。

安全性：两组不良事件（如转氨酶升高、高钾血症）发生率无显著差异，仅对照组UOB阳性率略高（6.80% vs 1.46%，P=0.039），无严重不良事件。

根据碱化分组临床结局（部分） （A）基线及12周时的尿白蛋白肌酐比（UACR）（B）第4周及12周时血清尿酸（SU）水平<360 µmol/L的受试者比例（C）第4周及12周时给予的非布司他

本研究显示，在接受别嘌醇治疗的低尿pH男性痛风患者中，联合尿液碱化治疗可显著降低UACR，减少痛风发作频率及疼痛程度，并改善TG和HDL-C水平，且安全性良好。这些结果支持尿液碱化作为低尿pH痛风患者ULT的辅助策略，可能通过调节尿酸排泄、减轻炎症及改善代谢发挥额外获益。但研究为单中心、非随机设计，样本量有限且随访时间较短，未来需多中心、双盲随机对照试验进一步验证长期疗效及机制。

原始出处：

Wang C, Guo K, Dalbeth N, Sun M, Lu J, Chen Y, Zhang H, Wang X, Ji X, Li X, Sun W, Han L, Cui L, Liu Z, Ji A, He Y, Terkeltaub R, Li C. Impact of adding urine alkalization therapy to xanthine oxidase inhibitor in gout management: a prospective cohort study. Rheumatology (Oxford). 2025 Jun 1;64(6):3509-3517. doi: 10.1093/rheumatology/keaf091. PMID: 39932882; PMCID: PMC12107057.